ANALOGOS DE GLP-1.

摘要

Un compuesto de fórmula (I) (Ver fórmula) en la que A 7 es ácido urocánico (Ura), ácido trans-3-(3-piridil)acrílico (Paa), ácido (4-piridiltio)acético (Pta) o ácido 3-(4-hidroxifenil) propiónico (Hppa); A 8 es Ala, D-Ala, Aib, Acc, N-Me-Ala, N-Me-D-Ala, Arg o N-Me-Gly; A 9 es Glu, N-Me-Glu, N-Me-Asp o Asp; A 10 es Gly, Acc, Ala, D-Ala, Phe o Aib; A 11 es Thr o Ser; A 12 es Phe, Acc, Aic, Aib, 3-Pal, 4-Pal, -Nal, Cha, Trp o X 1 -Phe; A 13 es Thr o Ser; A 14 es Ser, Thr, Ala o Aib; A 15 es Asp, Ala, D-Asp o Glu; A 16 es Val, D-Val, Acc, Aib, Leu, Ile, Tle, Nle, Abu, Ala, D-Ala, Tba o Cha; A 17 es Ser, Ala, D-Ala, Aib, Acc o Thr; A 18 es Ser, Ala, D-Ala, Aib, Acc o Thr; A 19 es Tyr, D-Tyr, Cha, Phe, 3-Pal, 4-Pal, Acc, -Nal, Amp o X 1 -Phe; A 20 es Leu, Ala, Acc, Aib, Nle, Ile, Cha, Tle, Val, Phe o X 1 -Phe; A 21 es Glu, Ala o Asp; A 22 es Gly, Acc, Ala, D-Ala, -Ala o Aib; A 23 es Gln, Asp, Ala, D-Ala, Aib, Acc, Asn o Glu; A 24 es Ala, Aib, Val, Abu, Tle o Acc; A 25 es Ala, Aib, Val, Abu, Tle, Acc, Lys, Arg, hArg, Om, HN-CH((CH2)m-NR 10 R 11 )-C(O) o HN-CH((CH2)e-X 3 )C (O); A 26 es Lys, Ala, 3-Pal, 4-Pal, Arg, hArg, Om, Amp, HN-CH((CH2)n-NR 10 R 11 )-C(O) o HN-CH((CH2)e-X 3 )-C(O); A 27 es Glu, Ala, D-Ala o Asp; A 28 es Phe, Ala, Pal, -Nal, X 1 -Phe, Aic, Acc, Aib, Cha o Trp; A 29 es Ile, Acc, Aib, Leu, Nle, Cha, Tle, Val, Abu, Ala, Tba o Phe; A 30 es Ala, Aib, Acc o suprimido; A 31 es Trp, Ala, -Nal, 3-Pal, 4-Pal, Phe, Acc, Aib, Cha, Amp o suprimido; A 32 es Leu, Ala, Acc, Aib, Nle, Ile, Cha, Tle, Phe, X 1 -Phe, Ala o suprimido; A 33 es Val, Acc, Aib, Leu, Ile, Tle, Nle, Cha, Ala, Phe, Abu, X 1 -Phe, Tba, Gaba o suprimido; A 34 es Lys, Arg, hArg, Om, Amp, Gaba, HN-CH((CH2)m-NR 10 R 11 )-C(O), HN-CH((CH2)e-X 3 )-C(O) o suprimido; A 35 es Gly o suprimido; A 36 es L- o D-Arg, D- o L-Lys, D- o L-hArg, D- o L-Om, Amp, HN-CH((CH2)n-NR 10 R 11 )-C(O), HN-CH((CH2)-X 3 )-C(O) o suprimido; A 37 es Gly o suprimido; X 1 para cada caso se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo (C1-C6), OH y halógeno; R 1 es OH, NH2, alcoxi (C1-C12), o NH-X 2 -CH2-Zº, en el que X 2 es un resto hidrocarburo (C1-C12), y Zº es H, OH, CO2H o CONH2; X 3 es (Ver fórmula) o -C(O)-NHR 12 , en el que X 4 para cada caso es independientemente -C(O)-, -NH-C(O)- o -CH2-, y f para cada caso es independientemente un número entero de 1 a 29; en para cada caso es independientemente un número entero de 1 a 4; n para cada caso es independientemente un número entero de 1-5; y R 10 y R 11 para cada caso son independientemente H, alquilo (C1-C30), acilo (C1-C30), alquilsulfonilo (C1-C30), -C((NH)(NH2)) o (Ver fórmula) con la condición de que cuando R 10 es acilo (C1-C30), alquilsulfonilo (C1-C30), -C((NH)(NH2)) o (Ver fórmula) R 11 es H o alquilo (C1-C30); y R 12 es alquilo (C1-C30); o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable.