新的环状胺

摘要

本发明涉及式(I)的新环状胺，其中X¹至X³、Y¹至Y³、R^1’、R^1”和n如说明书和权利要求书中所定义，以及其生理学上可接受的盐。这些化合物抑制凝血因子Xa，能用作药物。

主权项

1.式(I)化合物其中X¹是-CHR²-C(O)-NH-、-C(O)-CH₂-NH-、-C(O)-NH-或-C(O)-C(O)-NH-；X²是亚苯基、亚杂芳基或亚杂环基，所述亚苯基、亚杂芳基和亚杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代：C_1-6烷基；C_3-7环烷基；C_3-7环烷基-C_1-6烷基；C_1-6烷氧基；卤素；氰基；硝基；氨基；-CO-NH-C_1-6烷基；-CO-N(C_1-6烷基)₂-；-CO-NR’R”，其中R’和R”与它们所连接的氮原子一起形成杂环基；其中R’和R”独立地是C_1-6烷基，或者R’和R”与它们所连接的氮原子一起形成杂环基；和其中R’和R”独立地是C_1-6烷基，或者R’和R”与它们所连接的氮原子一起形成杂环基；X³是氢、苯基、杂芳基或杂环基，所述苯基、杂芳基和杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代：C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素、氰基、硝基、氨基、单-C_1-6烷基取代的氨基、二-C_1-6烷基取代的氨基、单-C_1-6烷基取代的氨基-C_1-6烷基、二-C_1-6烷基取代的氨基-C_1-6烷基、-SO₂-C_1-6烷基、-SO₂-NH₂、-SO₂-NH-C_1-6烷基和-SO₂-N(C_1-6烷基)₂，所述苯基、杂芳基和杂环基的一个或两个碳原子任选地被羰基代替；R²是氢或C_1-6烷基；Y¹是-C(O)-NH-、-C(O)-NH-CH₂-或-NH-C(O)-；Y²是亚苯基、亚杂芳基或亚杂环基，所述亚苯基、亚杂芳基和亚杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代：C_1-6烷基；C_3-7环烷基；C_3-7环烷基-C_1-6烷基；C_1-6烷氧基；卤素；氰基；硝基；氨基；-CO-NH-C_1-6烷基；-CO-N(C_1-6烷基)₂-；-CO-NR’R”，其中R’和R”与它们所连接的氮原子一起形成杂环基；其中R’和R”独立地是C_1-6烷基，或者R’和R”与它们所连接的氮原子一起形成杂环基；和其中R’和R”独立地是C_1-6烷基，或者R’和R”与它们所连接的氮原子一起形成杂环基；Y³是氢、苯基、杂芳基或杂环基，所述苯基、杂芳基和杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代：C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素、氰基、硝基、氨基、单-C_1-6烷基取代的氨基、二-C_1-6烷基取代的氨基、单-C_1-6烷基取代的氨基-C_1-6烷基、二-C_1-6烷基取代的氨基-C_1-6烷基、-SO₂-C_1-6烷基、-SO₂-NH₂、-SO₂-NH-C_1-6烷基和-SO₂-N(C_1-6烷基)₂，所述苯基、杂芳基和杂环基的一个或两个碳原子任选地被羰基代替；R¹’是卤素、羧基、C_1-6烷氧基羰基、羟基C_1-6烷基-NH-C(O)-、N(C_1-6烷基)(羟基C_1-6烷基)-C(O)-、C_1-6烷基-NH-C(O)-、卤代C_1-6烷基-NH-C(O)-、C_3-7环烷基-C_1-6烷基-NH-C(O)-、羟基C_1-6烷基-、羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基-、卤代C_1-6烷氧基-C_1-6烷基-、卤代C_1-6烷基、卤代C_1-6烷氧基、杂环基-C_1-6烷基-、C_1-6烷基-磺酰基氨基-C_1-6烷基-、(C_1-6烷基-磺酰基)(C_1-6烷基)氨基-C_1-6烷基-、C_1-6烷基-羰基氨基-C_1-6烷基-、羟基C_1-6烷氧基-、氨基、二-C_1-6烷基取代的氨基、单-C_1-6烷基取代的氨基、二-C_1-6烷基取代的氨基-C_1-6烷基-、单-C_1-6烷基取代的氨基-C_1-6烷基-、二-卤代C_1-6烷基取代的氨基、单-卤代C_1-6烷基取代的氨基、C_3-7环烷基氨基-C_1-6烷基-、杂环基-氨基-C_1-6烷基-、(C_3-7环烷基)(C_1-6烷基)氨基-C_1-6烷基-、(杂环基)(C_1-6烷基)氨基-C_1-6烷基-、C_1-6烷基羰基-C_1-6烷基-、C_1-6烷基-磺酰基氨基-、C_1-6烷基-羰基氨基-、(C_1-6烷基羰基)(C_1-6烷基)氨基-、(C_1-6烷氧基-羰基)(C_1-6烷基)氨基-、(C_1-6烷基磺酰基)(C_1-6烷基)氨基-、杂环基、卤代杂环基、C_1-6烷基磺酰基氧基-C_1-6烷基-、(C_1-6烷基羰基)(C_1-6烷基)氨基-(C_1-6烷基)-或NR’R”-C_1-6烷基-，其中R’和R”与它们所连接的氮原子一起形成含有一至六个碳原子的内酰胺，所述“杂环基-C_1-6烷基-”、所述“杂环基-氨基-C_1-6烷基-”、所述“(杂环基)(C_1-6烷基)氨基-C_1-6烷基-”、所述“杂环基”和所述“卤代杂环基”中的杂环基的一个或两个碳原子任选地被羰基代替；或者R¹’是卤代杂环基-C_1-6烷基-、二-卤代C_1-6烷基取代的氨基-C_1-6烷基-、单-卤代C_1-6烷基取代的氨基-C_1-6烷基-、C_1-6烷基、任选地被一个、两个或三个相同或不同的卤素原子取代的苯基、任选地被一个、两个或三个相同或不同的卤素原子取代的C_3-7环烷基或Z-羰基-C_1-6烷氧基-，其中Z是羟基、C_1-6烷氧基或NR’R”，其中R’和R”独立地是氢、任选地被一个、两个或三个相同或不同的卤素原子取代的C_1-6烷基、任选地被一个、两个或三个相同或不同的卤素原子取代的C_3-7环烷基或任选地被一个、两个或三个相同或不同的卤素原子取代的C_3-7环烷基-C_1-6烷基，所述“卤代杂环基-C_1-6烷基-”中的杂环基的一个或两个碳原子、所述“任选地被一个、两个或三个相同或不同的卤素原子取代的苯基”中的苯基的一个或两个碳原子和所述“任选地被一个、两个或三个相同或不同的卤素原子取代的C_3-7环烷基”与“任选地被一个、两个或三个相同或不同的卤素原子取代的C_3-7环烷基-C_1-6烷基”中的C_3-7环烷基的一个或两个碳原子任选地被羰基代替；R¹”是氢；或者R¹’和R¹”与它们所连接的同一碳原子一起形成-C(＝O)-、-C(＝CH₂)-、C_3-7环烷基或杂环基，所述杂环基的一个或两个碳原子任选地被羰基代替；R²是氢或C_1-6烷基；n是1或2；条件是若X¹是-C(O)-CH₂-NH-、-C(O)-NH-或-C(O)-，则X³不是氢，和若Y¹是-NH-C(O)-，则Y³不是氢；和条件是若X¹是-C(O)-NH-，则Y¹是-C(O)-NH-CH₂-，和若Y¹是-C(O)-NH-或-NH-C(O)-，则X¹是-CHR²-C(O)-NH-或-C(O)-CH₂-NH-；以及其前体药物和药学上可接受的盐；其中术语“杂环基”意指三至八个环原子的非芳族的单环或二环基团，其中一个或两个环原子是选自N、O或S(O)_n(其中n是0至2的整数)的杂原子，其余环原子是C；术语“杂芳基”意指5至12个环原子的单环或二环基团，其具有至少一个芳族环，含有一个、两个或三个选自N、O和S的环杂原子，其余环原子是C，不言而喻杂芳基的连接点位于芳族环上。