作为促卵泡激素受体拮抗剂的吡咯并苯并二氮杂吡啶羧酰胺和衍生物

摘要

本发明提供了选自式(1)的那些吡咯并苯并二氮杂吡啶羧酰胺，其充当促卵泡激素受体拮抗剂。本发明还提供了使用式(1)和(2)化合物的药物组合物和治疗方法。

主权项

1.具有式I的化合物：其中R₁和R₂独立地选自氢、(C₁-C₆)烷基、卤素、三氟甲基、羟基、(C₁-C₆)烷氧基、OCF₃、羧基、-CONH[(C₁-C₆)烷基]、或-CON[(C₁-C₆)烷基]₂、氨基、(C₁-C₆)烷基氨基、-NHCO[(C₁-C₆)烷基]；R₃选自氢、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、羟基、氨基、(C₁-C₆)烷基氨基、C(O)-(C₁-C₆)烷基和卤素；A选自C＝O、CH₂和SO₂；B是其中R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₀₀、R₁₀₁和R₁₀₂独立地选自氢、烷基、烷氧基、三卤甲基、卤素、-C(O)烷基、羟基、羟烷基、烷基氧基烷基、-CH(OH)烷基、-CH(烷氧基)烷基、甲酰基、硝基、硫代烷基、-SO₂烷基、-SO₂NHR₁₁、-SO₂N(R₁₁)₂、-(CH₂)_pCN、-(CH₂)_pCOOR₁₂、-(CH₂)_pNR₁₃R₁₄、-(CH₂)_pCONR₁₃R₁₄、-CH＝NOH、-CH＝NO-烷基、、和任选被烷基取代的-C(O)芳基；R₁₁和R₁₂各自独立地是氢或烷基；R₁₃和R₁₄各自独立地是氢或烷基；或可以与它们相连接的氮一起形成4-6元饱和环，该环任选包括一个或多个额外的O、S或N原子；p是0或1；R是下列基团：其中R₁₅是氢或烷基；X独立地选自：其中R₁₆在每次出现时独立地选自氢或烷基；R₁₇是一至三个取代基，独立地选自氢、烷基、卤素、羟基、芳氧基或羟烷基；R₁₈是含有一个氮原子的5或6-元饱和杂环；m是1到4的整数；q是1到2的整数；和r是0或1；条件是：如果A是C＝O，m是1或2，r是0，R₇是甲基或甲氧基和R₅、R₆、R₈、R₉、R₁₀、R₁₇、R₁₀₀和R₁₀₁是氢，那么R₁₀₂不是甲基或甲氧基；如果A是C＝O，m是2，r是0，R₆是甲氧基，和R₅、R₆、R₇、R₉、R₁₀、R₁₇、R₁₀₀、R₁₀₁和R₁₀₂是氢，那么R₈不是甲氧基；如果A是C＝O，m是1或2，r是0，R₆是甲基或甲氧基，和R₅、R₆、R₇、R₈、R₁₀、R₁₇、R₁₀₀、R₁₀₁和R₁₀₂是氢，那么R₉不是甲氧基；如果A是C＝O，m是2，r是0，R₆是氯，R₁₀₀是甲氧基，那么R₁₀₁不是甲氧基，其中R₅、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₇和R₁₀₂是氢，或R₁₀₂不是甲基，其中R₅、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₇和R₁₀₁是氢；如果A是C＝O，m是1或2，r是0或1，R₇是甲基，和R₅、R₆、R₉、R₁₀、R₁₇、R₁₀₀、R₁₀₁和R₁₀₂是氢，那么R₈不是三氟甲基；如果A是C＝O，m是1，r是0，R₇是甲氧基，R₅、R₆、R₉、R₁₀、R₁₇、R₁₀₀和R₁₀₂是氢，那么R₈不是氯，其中R₁₀₁是氢或R₁₀₁不是甲氧基，其中R₈是氢；如果A是C＝O，m是1，r是0，R₅是甲氧基，R₇是氯，和R₆、R₁₀、R₁₇、R₁₀₀、R₁₀₁和R₁₀₂是氢，那么R₈不是三氟甲基、氯或甲基，其中R₉是氢，或R₉不是甲氧基，其中R₈是氢；如果A是C＝O，m是2，r是0，R₇是甲基，R₅、R₆、R₉、R₁₀、R₁₇、R₁₀₀、R₁₀₁和R₁₀₂是氢，那么R₈不是甲氧基；如果A是C＝O，m是1或2，r是0或1，R₆是氯，R₁₀₀是甲氧基，和R₅、R₇、R₉、R₁₀、R₁₇是氢，那么R₈不是乙氧基，其中R₁₀₁和R₁₀₂是氢，或R₁₀₁不是甲基，其中R₈和R₁₀₂是氢，或R₁₀₂不是氟、三氟甲基或甲基，其中R₈和R₁₀₁是氢；如果A是C＝O，m是1或2，r是0，R₇是甲基，和R₅、R₆、R₈、R₉、R₁₀、R₁₇、R₁₀₀和R₁₀₂是氢，那么R₁₀₁不是甲氧基；如果A是C＝O，m是1，r是0或1，R₆是甲氧基，R₁₀₂是三氟甲基，和R₅、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₇和R₁₀₁是氢，那么R₁₀₀不是氢或甲氧基；如果A是C＝O，m是1或2，r是0，R₈是甲基，和R₅、R₇、R₉、R₁₀、R₁₇、R₁₀₀、R₁₀₁和R₁₀₂是氢，那么R₆不是氢或甲基；和如果A是C＝O，m是1或2，r是0，和R₅、R₆、R₇、R₉、R₁₀、R₁₇、R₁₀₀、R₁₀₁和R₁₀₂是氢，那么R₈不是甲氧基；或其药学可接受的盐。