二芳基砜磺酰胺和其用途

摘要

本发明提供一种式(I)化合物或其医药学上可接受的盐，其是分泌型卷曲相关蛋白(secreted frizzled related protein)－1的调节剂。所述化合物和含有所述化合物的组合物可用于治疗包括骨质疏松症的多种病症。

主权项

1.一种式(1)化合物：或其医药学上可接受的盐，其中R₁为或且各R₁基团视情况经至多三个R₈基团取代；Y为O、S或NR₉；R₈为烷基、芳基烷基、全氟烷基、烯基、芳基烯基、炔基、芳基炔基、环烷基、烷基环烷基、杂环烷基、烷基杂环烷基、芳基、烷基芳基、杂芳基、烷氧基、全氟烷氧基、芳基烷氧基、烷基羰基、芳羰基、卤素、氰基、叠氮基、羟基、羧基、烷氧羰基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基羰氨基、烷基羰烷基氨基、羟烷基氨基、硝基、烷基羰基肟、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷硫基、全氟烷硫基、芳硫基、叔烷基甲醇、叔烷基环烷基甲醇或叔芳基烷基甲醇；R₉为氢、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基或螺环烷基；X为氧或电子对；R₂为氢、烷基、烷氧基、环烷基、全氟烷基、全氟烷基烷基、全氟烷氧基、二烷基氨基或卤素；R₄为氢、卤素、烷基、环烷基、烷氧基、全氟烷基或全氟烷氧基；或R₂和R₄连同其所连接的碳原子一起形成视情况经1-3个R基团取代的5-7个碳原子的环烷基环；各R独立地为氢、烷基、芳基烷基、氰基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、螺环烷基、芳基、芳基烷基或烷氧基烷基；R₅和R₆独立地为氢、烷基、芳基、烷氧基、卤素或全氟烷基；R₃和R₇独立地为氢或视情况经取代的烷基、环烷基、杂环烷基、烷基杂环烷基、杂芳基烷基、烷基芳基、烷基杂芳基、烯基、炔基、稠合环烷基芳基、稠合杂环烷基芳基、环烷基羰基或杂环烷基羰基；或R₃和R₇连同其所连接的氮原子一起形成视情况经1-5个选自下列各基团的取代基取代的5或6元杂环烷基环：烷基、芳基、杂环烷基、杂环烷基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧羰基、烷基羰基、烷基氨基羰烷基和杂环烷基羰烷基；限制条件为所述化合物不为：2-甲基-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰胺；2-甲基-N-(2-苯基甲基)-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰胺；5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-环己基-2-甲基苯磺酰胺；N-苄基-5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-(2-呋喃基甲基)-2-甲基苯磺酰胺；5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；2-甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰胺；5-[(4-溴苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；2-甲基-5-[(4-硝基苯基)磺酰基]-苯磺酰胺；5-[(2，4-二硝基苯基)磺酰基]-2-甲基-苯磺酰胺；或5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(3-吡啶基甲基)-苯磺酰胺。