吗斯酮胺口服缓释制剂

摘要

本发明涉及一种新型吗斯酮胺口服缓释制剂，用于治疗各种类型的心绞痛(劳力型、痉挛型、混合型)。本发明的新制剂含有治疗有效量的吗斯酮胺或其一种活性代谢物，其在体外的溶解率(用欧洲药典第三版(或USP XXIV)所述的方法，用分光光度法在286或311nm测量，50rpm，500ml 0.1 N HCl介质，37℃)为：15-25％的吗斯酮胺1小时后释放；20-35％的吗斯酮胺2小时后释放；50-65％的吗斯酮胺6小时后释放；75-95％的吗斯酮胺12小时后释放；＞85％的吗斯酮胺18小时后释放；＞90％的吗斯酮胺24小时后释放。所得的体内的吗斯酮胺血浆峰值出现在服用所述剂型后2.5-5小时，更适宜的在3-4小时，其值是25-40ng/ml血浆。用途：治疗领域。

主权项

1.一种缓释的固体口服吗斯酮胺制剂，其含有包含治疗有效量的吗斯酮胺或选自SIN-1或SIN-1A的吗斯酮胺活性代谢物之一的缓释基质，基于该缓释基质的总重量，该缓释基质含有：40重量％-60重量％的选自遇水或水溶液有高溶胀度并具有凝胶性的聚合材料，其为高分子量的羟丙基甲基纤维素；或一种遇水或水溶液有高溶胀度的聚合材料和一种可凝胶的聚合材料的混合物，所述有高溶胀度的聚合材料选自交联的羧甲基纤维素钠、交联的羟丙基纤维素、高分子量的羟甲基丙基纤维素、聚甲基丙烯酸甲酯、交联的聚乙烯吡咯烷酮和高分子量的聚乙烯醇，所述可凝胶的聚合材料选自甲基纤维素、羧甲基纤维素、一种低分子量的羟丙基甲基纤维素、一种低分子量的聚乙烯醇、聚乙二醇和非交联的聚乙烯吡咯烷酮；和25重量％-60重量％的选自稀释剂、润滑剂、粒化剂、流体改进剂及着色剂的一种或多种辅剂；用欧洲药典第三版或USP XXIV所述的方法，在50rpm，500ml 0.1N HCl介质中和37℃的条件下，用分光光度法在286或311nm测量的所述制剂在体外的溶解速率为：-1小时后释放了15-25％的吗斯酮胺-2小时后释放了20-35％的吗斯酮胺-6小时后释放了50-65％的吗斯酮胺-12小时后释放了75-95％的吗斯酮胺-18小时后释放了＞85％的吗斯酮胺-24小时后释放了＞90％的吗斯酮胺，在服用所述制剂后2.5-5小时，在体内出现所得的吗斯酮胺的血浆峰值，其值是25-40ng/ml血浆。