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<p>PRODUçãO DE POLIPEPTìDEOS Um sistema aperfeiçoado para produção em grande escala de proteínas e/ou polipeptídeos em culturas de células, particularmente em meios caracterizados por um ou mais de: i) uma concentração cumulativa de aminoácido maior que cerca de 70 mM; ii) uma razão molar cumulativa de glutamina para asparagina de menos que cerca de 2; iii) uma razão molar cumulativa de glutamina para aminoácido total de menos que cerca de 0,2; iv) uma razão molar cumulativa de íon inorgânico para aminoácido total de cerca de 0,4 para 1; ou v) uma concentração cumulativa combinada de asparagina e glutamina entre cerca de 16 e 36 mM, é provido. O uso de um tal sistema permite produção de altos níveis de proteína e menos acumulação de certos fatores indesejáveis como amónio e/ou lactato. Adicionalmente, processos de cultura incluindo um desvio de temperatura, tipicamente incluindo uma diminuição em temperatura quando a cultura atingiu cerca de 20-80% de sua densidade máxima de células, são providos. Alternativamente ou adicionalmente, a presente invenção provê processos de modo que, após atingirem um pico, níveis de lactato e/ou amónio na cultura diminuem com tempo.</p> |
