| 摘要 |
La présente invention est relative à l'utilisation d'un heptapeptide à activité anxiolytique issu de la caséine alphas1 pour la préparation de médicaments, compléments alimentaires et de produits alimentaires.Il a été montré que certains fragments peptidiques de caséines, principales protéines laitières, présentent des activités biologiques. Un peptide présentant une activité originale de type anxiolytique a été mis en évidence dans un hydrolysat trypsique de caséine alphas1. Il correspond au fragment 91-100 et a été nommé alpha-casozépine. L'étude de la structure de ce décapeptide, en milieu micellaire, montre le rôle capital du résidu d'arginine carboxy-terminal dans la stabilisation d'une structure hélicoïdale. Dans une telle structure, les noyaux aromatiques des deux résidus de tyrosine en position 91 et 94 sont orientés de telle façon que la distance entre leur centre (0,56 nm en moyenne) est comparable à la distance observée entre les centres des noyaux aromatiques du nitrazépam, benzodiazépine connue pour ses propriétés anxiolytiques. La substitution du résidu d'arginine 100 par un résidu d'alanine diminue l'affinité de ce peptide pour le site benzodiazépine du récepteur GABAA d'un facteur 300.000. Ce décapeptide, après absorption orale, peut subir des attaques protéolytiques par les enzymes du tractus digestif ce qui peut diminuer sa biodisponibilité. Il est bien connu pour les petits peptides que l'absorption entérocytaire est plus efficace que celle de fragments plus importants et que leur résistance vis-à-vis des protéases digestives est accrue. Ainsi, parmi les fragments générés au cours de la digestion du décapeptide, certains pourraient être plus absorbables et plus résistants, mais au vu des données structurales issues du décapeptide, sans pouvoir conserver la moindre activité de type anxiolytique.De manière surprenante un heptapeptide ayant la séquence en acides aminés Tyr-Leu-Gly-Tyr-Leu-Glu-Gln obtenu par hydrolyse enzymatique du décapeptide et ne contenant pas le résidu-clé d'arginine 100 montre dans des tests cornportementaux in vivo chez le rat des propriétés anxiolytiques.Ainsi la présente invention a pour objet l'utilisation de l'heptapeptide pour la préparation de médicaments, de compositions pharmaceutiques, de compléments alimentaires et de produits alimentaires destinés au traitement de l'anxiété. |
