天冬氨酰基蛋白酶抑制剂

摘要

本发明公开了式(I)化合物或者其立体异构体、互变异构体、或者药学上可接受的盐或者溶剂化物，其中U、W、R、R¹、R²、R³和R⁴如说明书中所定义；和含有式(I)化合物的药物组合物。本发明还公开了抑制天冬氨酰基蛋白酶的方法，并且特别是治疗心血管疾病、认知和神经变性疾病的方法。本发明还公开了使用式(I)化合物协同胆碱酯酶抑制剂或者毒蕈碱m1激动剂或者m₂拮抗剂治疗认知或者神经变性疾病的方法。

主权项

1.具有以下结构式的化合物或者其立体异构体、互变异构体、或者药学上可接受的盐或者溶剂化物，其中W为一个键、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(＝O)-、-O-、-C(＝S)-、-C(＝O)-、-C(R⁶)(R⁷)-、-(C(R⁶)(R⁷))-(C(R⁶)(R⁷))-、-N(R⁵)-或者-C(＝N(R⁵))-；U为一个键、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(O)-、-(C(R⁶)(R⁷))-(C(R⁶)(R⁷))-或者-(C(R⁶)(R⁷))-；R为1-5个独立地选自以下的取代基：H、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、-NO₂、卤素、HO-烷氧基烷基、-CF₃、-CN、烷基-CN、-C(O)R³⁰、-C(O)OH、-C(O)OR³⁰、-C(O)NHR³¹、-C(O)NH₂、-C(O)NH₂-C(O)N(烷基)₂、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(杂芳基)、-SR³⁰、-S(O)R³¹、-S(O)₂R³¹、-S(O)NH₂、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)₂NH₂、-S(O)₂NHR³⁰、-S(O)₂NH(杂环烷基)、-S(O)₂N(烷基)₂、-S(O)₂N(烷基)(芳基)、-OCF₃、-OH、-OR³¹、-O-杂环烷基、-O-环烷基烷基、-O-杂环烷基烷基、-NH₂、-NHR³¹、-N(烷基)₂、-N(芳基烷基)₂、-N(芳基烷基)(杂芳基烷基)、-NHC(O)R³¹、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)₂R³¹、-NHS(O)₂NH(烷基)、-NHS(O)₂N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)₂NH(烷基)和-N(烷基)S(O)₂N(烷基)(烷基)；R¹和R²独立地选自亚烷基、芳基亚烷基、杂芳基亚烷基、环烷基亚烷基、杂环烷基亚烷基、芳基环烷基亚烷基、杂芳基环烷基亚烷基、芳基杂环烷基亚烷基、杂芳基杂环烷基亚烷基、亚环烷基、芳基亚环烷基、杂芳基亚环烷基、亚杂环烷基、芳基亚杂环烷基、杂芳基亚杂环烷基、亚烯基、芳基亚烯基、亚环烯基、芳基亚环烯基、杂芳基亚环烯基、亚杂环烯基、芳基亚杂环烯基、杂芳基亚杂环烯基、亚炔基、芳基亚炔基、亚芳基、环烷基亚芳基、杂环烷基亚芳基、环烯基亚芳基、环烯基亚芳基、杂环烯基亚芳基、亚杂芳基、环烷基亚杂芳基、杂环烷基亚杂芳基、环烯基亚杂芳基和杂环烯基亚杂芳基；或者R¹和R²任选一起形成C₂～C₆的碳链，其中，一个、两个或者三个环碳原子任选被-O-、-C(O)-、-C(S)-、-S(O)-、-S(O)₂-或者-N(R⁵)-替换，和R¹和R²与它们连接的碳原子合起来形成任选被R取代的5～8元环；R⁵独立地选自H、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、-OR¹⁵，-CN，-C(O)R⁸，-C(O)OR⁹，-S(O)R¹⁰，-S(O)₂R¹⁰，-C(O)N(R¹¹)(R¹²)，-S(O)N(R¹¹)(R¹²)，-S(O)₂N(R¹¹)(R¹²)，-NO₂，-N＝C(R⁸)₂和-N(R¹¹)(R¹²)；R³和R⁴独立地选自H、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、卤素、-CH₂-O-Si(R⁹)(R¹⁰)(R¹⁹)，-SH，-CN，-OR⁹，-C(O)R⁸，-C(O)OR⁹，-C(O)N(R¹¹)(R¹²)，-SR¹⁹，-S(O)N(R¹¹)(R¹²)，-S(O)₂N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹¹)C(O)R⁸，-N(R¹¹)S(O)R¹⁰，-N(R¹¹)S(O)₂R¹⁰，-N(R¹¹)C(O)N(R¹²)(R¹³)，-N(R¹¹)C(O)OR⁹和-C(＝NOH)R⁸；或者R³和R⁴与它们连接的碳原子合起来形成任选被R¹⁴取代的3～7元环烷基基团，其中一个、两个或者三个环碳原子任选被-O-、-C(O)-、-C(S)-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-或者-N(R⁵)-替换；或者R³、R⁴、D和E一起为其中D或者E为亚环烯基、亚杂环烯基、亚环烷基、亚杂环烷基、亚芳基或者亚杂芳基，M为-O-、-C(O)-、-S-、-CH₂-、-C(S)-、-S(O)-、-S(O)₂-或者-N(R⁵)-；其中，1～5个环碳原子被-O-、-C(O)-、-S-、-C(S)-、-S(O)-、-S(O)₂-或者-N(R⁵)-替换；q为0、1或者2；或者R³、R⁴和D一起为其中D为亚环烯基、亚杂环烯基、亚环烷基、亚杂环烷基、亚芳基或者亚杂芳基，其中，1～5个环碳原子被-O-、-C(O)-、-S-、-C(S)-、-S(O)-、-S(O)₂-或者-N(R⁵)-替换；R¹⁴为1-5个独立地选自以下的取代基：烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、卤素、-CN，-OR¹⁵，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-SR¹⁵，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)和-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶；条件是R³和R⁴不能合并形成所述多环基团其中M为-CH₂-、-S-、-N(R¹⁹)-或者-O-；D和E独立地为亚芳基或者亚杂芳基；和q为0、1或者2，条件是当q为2时，一个M必须是碳原子和当q为2时，M任选是双键；和条件是当存在至少两个杂原子时，在上述环状系统中不能存在任何相邻的氧和/或硫原子；R⁶和R⁷独立地选自H、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、卤素、-CH₂-O-Si(R⁹)(R¹⁰)(R¹⁹)，-SH，-CN，-OR⁹，-C(O)R⁸，-C(O)OR⁹，-C(O)N(R¹¹)(R¹²)，-SR¹⁹，-S(O)N(R¹¹)(R¹²)，-S(O)₂N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹¹)C(O)R⁸，-N(R¹¹)S(O)R¹⁰，-N(R¹¹)S(O)₂R¹⁰，-N(R¹¹)C(O)N(R¹²)(R¹³)，-N(R¹¹)C(O)OR⁹和-C(＝NOH)R⁸；或者R⁶和R⁷与它们连接的碳原子合起来形成任选被R¹⁴取代的3～7元环烷基基团，其中一个、两个或者三个环碳原子任选被-O-、-C(O)-、-C(S)-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-或者-N(R⁵)-替换；R⁸独立地选自H、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、-OR¹⁵，-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)和-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶；R⁹独立地选自H、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基和杂环烯基杂芳基；R¹⁰独立地选自H、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基和-N(R¹⁵)(R¹⁶)；R¹¹、R¹²和R¹³独立地选自H、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、-C(O)R⁸，-C(O)OR⁹，-S(O)R¹⁰，-S(O)₂R¹⁰，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)和-CN；R¹⁴为1-5个独立地选自以下的取代基：烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、卤素、-CN，-OR¹⁵，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-SR¹⁵，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)和-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶；R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷独立地选自H、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、R¹⁸-烷基、R¹⁸-芳基烷基、R¹⁸-杂芳基烷基、R¹⁸-环烷基烷基、R¹⁸-杂环烷基烷基、R¹⁸-芳基环烷基烷基、R¹⁸-杂芳基环烷基烷基、R¹⁸-芳基杂环烷基烷基、R¹⁸-杂芳基杂环烷基烷基、R¹⁸-环烷基、R¹⁸-芳基环烷基、R¹⁸-杂芳基环烷基、R¹⁸-杂环烷基、R¹⁸-芳基杂环烷基、R¹⁸-杂芳基杂环烷基、R¹⁸-烯基、R¹⁸-芳基烯基、R¹⁸-环烯基、R¹⁸-芳基环烯基、R¹⁸-杂芳基环烯基、R¹⁸-杂环烯基、R¹⁸-芳基杂环烯基、R¹⁸-杂芳基杂环烯基、R¹⁸-炔基、R¹⁸-芳基炔基、R¹⁸-芳基、R¹⁸-环烷基芳基、R¹⁸-杂环烷基芳基、R¹⁸-环烯基芳基、R¹⁸-杂环烯基芳基、R¹⁸-杂芳基、R¹⁸-环烷基杂芳基、R¹⁸-杂环烷基杂芳基、R¹⁸-环烯基杂芳基和R¹⁸-杂环烯基杂芳基；R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷为或其中R²³表示0～5个取代基，m为0～6和n为0～5；R¹⁸为1-5个独立地选自以下的取代基：烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、-NO₂、卤素、HO-烷氧基烷基、-CF₃、-CN、烷基-CN、-C(O)R¹⁹、-C(O)OH、-C(O)OR¹⁹、-C(O)NHR²⁰、-C(O)NH₂、-C(O)NH₂-C(O)N(烷基)₂、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(杂芳基)、-SR¹⁹、-S(O)₂R²⁰、-S(O)NH₂、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)₂NH₂、-S(O)₂NHR¹⁹、-S(O)₂NH(杂环烷基)、-S(O)₂N(烷基)₂、-S(O)₂N(烷基)(芳基)、-OCF₃、-OH、-OR²⁰、-O-杂环烷基、-O-环烷基烷基、-O-杂环烷基烷基、-NH₂、-NHR²⁰、-N(烷基)₂、-N(芳基烷基)₂、-N(芳基烷基)-(杂芳基烷基)、-NHC(O)R²⁰、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)₂R²⁰、-NHS(O)₂NH(烷基)、-NHS(O)₂N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)₂NH(烷基)和-N(烷基)S(O)₂N(烷基)(烷基)；或者相邻碳原子上的两个R¹⁸部分任选连接在一起从而形成或R¹⁹为烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基或者杂环烯基杂芳基，R²⁰为卤素取代的芳基、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基，和其中R、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³和R¹⁴中的各个烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基，独立地未被取代或者被1～5个独立地选自以下的R²¹基团取代：烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、卤素、-CN，-OR¹⁵，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-SR¹⁵，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-CH(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-烷基-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-R¹⁵；-CH₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-S(O)R¹⁵，-N₃，-NO₂和-S(O)₂R¹⁵；和其中R²¹中的各个烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基和杂环烯基杂芳基基团独立地未被取代或者被1～5个独立地选自以下的R²²基团取代：烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、卤素、-CF₃，-CN，-OR¹⁵，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-烷基-C(O)OR¹⁵，C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-SR¹⁵，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-烷基-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-N₃，-NO₂，-S(O)R¹⁵和-S(O)₂R¹⁵；或者相邻碳原子上的两个R²¹或者两个R²²部分任选连接在一起形成或和当R²¹或者R²²选自-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶和-CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶时，R¹⁵和R¹⁶任选合起来为C₂～C₄链，其中一个、两个或者三个环碳原子任选被-C(O)-或者-N(H)-替换，和R¹⁵和R¹⁶与它们连接的原子合起来形成任选被R²³取代的5～7元环；R²³为1-5个独立地选自以下的取代基：烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、卤素、-CN，-OR²⁴，-C(O)R²⁴，-C(O)OR²⁴，-C(O)N(R²⁴)(R²⁵)，-SR²⁴，-S(O)N(R²⁴)(R²⁵)，-S(O)₂N(R²⁴)(R²⁵)，-C(＝NOR²⁴)R²⁵，-P(O)(OR²⁴)(OR²⁵)，-N(R²⁴)(R²⁵)，-alkyl-N(R²⁴)(R²⁵)，-N(R²⁴)C(O)R²⁵，-CH₂-N(R²⁴)C(O)R²⁵，-N(R²⁴)S(O)R²⁵，-N(R²⁴)S(O)₂R²⁵，-CH₂-N(R²⁴)S(O)₂R²⁵，-N(R²⁴)S(O)₂N(R²⁵)(R²⁶)，-N(R²⁴)S(O)N(R²⁵)(R²⁶)，-N(R²⁴)C(O)N(R²⁵)(R²⁶)，-CH₂-N(R²⁴)C(O)N(R²⁵)(R²⁶)，-N(R²⁴)C(O)OR²⁵，-CH₂-N(R²⁴)C(O)OR²⁵，-S(O)R²⁴和-S(O)₂R²⁴；和其中R²³中的各个烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基和杂环烯基杂芳基独立地未被取代或者被1～5个独立地选自以下的R²⁷基团取代：烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、卤素、-CF₃，-CN，-OR²⁴，-C(O)R²⁴，-C(O)OR²⁴，烷基-C(O)OR²⁴，C(O)N(R²⁴)(R²⁵)，-SR²⁴，-S(O)N(R²⁴)(R²⁵)，-S(O)₂N(R²⁴)(R²⁵)，-C(＝NOR²⁴)R²⁵，-P(O)(OR²⁴)(OR²⁵)，-N(R²⁴)(R²⁵)，-烷基-N(R²⁴)(R²⁵)，-N(R²⁴)C(O)R²⁵，-CH₂-N(R²⁴)C(O)R²⁵，-N(R²⁴)S(O)R²⁵，-N(R²⁴)S(O)₂R²⁵，-CH₂-N(R²⁴)S(O)₂R²⁵，-N(R²⁴)S(O)₂N(R²⁵)(R²⁶)，-N(R²⁴)S(O)N(R²⁵)(R²⁶)，-N(R²⁴)C(O)N(R²⁵)(R²⁶)，-CH₂-N(R²⁴)C(O)N(R²⁵)(R²⁶)，-N(R²⁴)C(O)OR²⁵，-CH₂-N(R²⁴)C(O)OR²⁵，-S(O)R²⁴和  -S(O)₂R²⁴；R²⁴、R²⁵和R²⁶独立地选自H、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、R²⁷-烷基、R²⁷-芳基烷基、R²⁷-杂芳基烷基、R²⁷-环烷基烷基、R²⁷-杂环烷基烷基、R²⁷-芳基环烷基烷基、R²⁷-杂芳基环烷基烷基、R²⁷-芳基杂环烷基烷基、R²⁷-杂芳基杂环烷基烷基、R²⁷-环烷基、R²⁷-芳基环烷基、R²⁷-杂芳基环烷基、R²⁷-杂环烷基、R²⁷-芳基杂环烷基、R²⁷-杂芳基杂环烷基、R²⁷-烯基、R²⁷-芳基烯基、R²⁷-环烯基、R²⁷-芳基环烯基、R²⁷-杂芳基环烯基、R²⁷-杂环烯基、R²⁷-芳基杂环烯基、R²⁷-杂芳基杂环烯基、R²⁷-炔基、R²⁷-芳基炔基、R²⁷-芳基、R²⁷-环烷基芳基、R²⁷-杂环烷基芳基、R²⁷-环烯基芳基、R²⁷-杂环烯基芳基、R²⁷-杂芳基、R²⁷-环烷基杂芳基、R²⁷-杂环烷基杂芳基、R²⁷-环烯基杂芳基和R²⁷-杂环烯基杂芳基；R²⁷为1-5个独立地选自以下的取代基：烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、-NO₂、卤素、-CF₃、-CN、烷基-CN、-C(O)R²⁸、-C(O)OH、-C(O)OR²⁸、-C(O)NHR²⁹、-C(O)N(烷基)₂、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(杂芳基)、-SR²⁸、-S(O)₂R²⁹、-S(O)NH₂、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)₂NH₂、-S(O)₂NHR²⁸、-S(O)₂NH(芳基)、-S(O)₂NH(杂环烷基)、-S(O)₂N(烷基)₂、-S(O)₂N(烷基)(芳基)、-OH、-OR²⁹、-O-杂环烷基、-O-环烷基烷基、-O-杂环烷基烷基、-NH₂、-NHR²⁹、-N(烷基)₂、-N(芳基烷基)₂、-N(芳基烷基)(杂芳基烷基)、-NHC(O)R²⁹、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)₂R²⁹、-NHS(O)₂NH(烷基)、-NHS(O)₂N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)₂NH(烷基)和-N(烷基)S(O)₂N(烷基)(烷基)；R²⁸为烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基或者杂环烯基杂芳基；R²⁹为烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基或者杂环烯基杂芳基；R³⁰独立地选自H、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、-OR¹⁵，-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)和-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶；和R³¹独立地选自H、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基和杂环烯基杂芳基。