抑制β－分泌酶(SECRETASE)活性的化合物及其使用方法

摘要

本发明提供了通式(I)的新的β－分泌酶(secretase)抑制剂、使用它们来治疗阿尔茨海默病的方法以及使用它们来降低memapsin 2催化活性的方法，其中变量A¹、A²、L¹、L²、L³、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷如权利要求中所定义。

主权项

1.具有下式的化合物：其中R1是卤素、-OH、-CF3、-NO2、-NR8R9、-OR10、-S(O)nR11、-C(O)R12、氢、取代或未取代的C3-C20烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基或者-L4-Y；R5是卤素、-OH、-CF3、-NO2、-NR8R9、-OR10、-S(O)nR11、-C(O)R12、氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；R2和R3独立地是卤素、-CF3、-NO2、-NR8R9、-OR10、-S(O)nR11、-C(O)R12、氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基或者-L4-Y；R4是卤素、-OH、-CF3、-NO2、-NR8R9、-OR10、-S(O)nR11、-C(O)R12、氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基或者-L4-Y；R6和R7独立地是-S(O)2R11、-C(O)R12、-NR8R9、氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基或者-L4-Y；n独立地是0、1或2；R8独立地是-C(O)R13、-S(O)2R14、氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；R9独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；R10独立地是-C(O)R13、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；R11独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基，其中如果n是2，则R11任选是-NR15R16，并且其中如果n是1或2，则R11不是氢；R12独立地是-NR18R19、-OR19、氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；R13独立地是-OR19、-NR18R19、氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基，R14独立地是-NR18R19、氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基，其中R18和R19独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；R15和R16独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；L1和L3独立地是价键、-NR17-、-S(O)q-、取代或未取代的亚烷基或者取代或未取代的杂亚烷基；L2是取代或未取代的亚烷基、-NR17-、-S(O)q-或者取代或未取代的杂亚烷基；R17独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；q独立地是0、1或2；A1和A2独立地是取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；Y是载体部分；且L4是价键、-OP(OH)2O-、-C(O)OR20-、-C(O)NHR21-、-S(O)2NHR22-、取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的杂亚烷基或者肽基连接基，其中R20、R21和R22独立地是取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。