20－位酯化的喜树碱衍生物及其制法和其药物组合物与用途

摘要

本发明涉及新的20-位酯化的喜树碱衍生物，其制备方法，含有它们的药物组合物，及其作为药物，尤其是作为抗肿瘤药物的用途。

主权项

1.如通式(I)所示的化合物该通式中R₁选自氢，卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤代C1-C6烷基，羟基，RCOO，氰基，醛基，硝基，氨基，羧基，C1-C6烷氧羰基，C1-C6烷氧羰氨基，C1-C6烷氨甲基，(4-甲基-1-哌嗪基)甲基，C1-C6三烷基硅烷基，烷羰氧甲基，苯甲氧甲基，苯甲羰氧甲基，C1-C6烷氧甲基或CH₂NR₅R₆，其中R₅和R₆分别是氢，1-6碳原子烷基，芳基取代烷基，羟基取代C1-C6烷基，氨基取代C1-C6烷基，单或双取代氨基C1-C6烷基或环氨基；R₂选自氢，卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，羟基，RCOO，氰基，醛基，硝基，氨基，卤代C1-C6烷基，羧基，C1-C6烷氧羰基，C1-C6烷氧羰氨基或CH₂NR₇R₈，其中R₇和R₈分别是氢，1-6碳原子烷基，芳基取代烷基，羟基取代C1-C6烷基，氨基取代C1-C6烷基，单或双取代氨基C1-C6烷基或环氨基，或R₂选自CH₂R₉，其中R₉为C1-C6烷氧基或氰基，或R₂选自NR₁₀R₁₁，其中R₁₀、R₁₁分别是C1-C6烷基，芳基，二烷氨烷基，氨基C1-C6烷基或羟基C1-C6烷基；R₁能和R₂成环；R₃是：氢，卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，氨基取代C1-C6烷氧基，羟基，RCOO，氰基，醛基，硝基，氨基，卤代C1-C6烷基，羧基，C1-C6烷氧羰基，C1-C6烷氧羰氨基，氨基C1-C6烷基，羟基C1-C6烷基或[4-(1-哌啶基)-1-哌啶基]羰氧基；R₂能和R₃成环；R₄选自氢，卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，RCOO，氰基，醛基，硝基，氨基，卤代C1-C6烷基，羧基，C1-C6烷氧羰基或C1-C6烷氧羰氨基；R₃能和R₄成环；其特征在于：R选自其中：R₁₃是：氢，卤素，硝基，氨基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，氰基或醛基；R₁₄是：氢，卤素，硝基，氨基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，氰基或醛基；R₁₅是：氢，卤素，硝基，氨基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，氰基或醛基；R₁₆是：C1-C6烷基或醛基；R₁₇是：氢，卤素，硝基，氨基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，氰基或醛基；R₁₈是：氢，卤素，硝基，氨基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，氰基，醛基或芳基；R₁₉是：氢，卤素，硝基，氨基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，氰基或醛基；R₂₀是：氢，卤素，硝基，氨基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，氰基或醛基；R₂₁是：氢，卤素，硝基，氨基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，氰基或醛基；和R₂₂是：氢，C1-C6烷基或醛基。