羟基苯甲酰胺衍生物和其作为HSP90抑制剂的用途

摘要

本发明提供式(I)的化合物或其盐、互变异构体、溶剂合物和N－氧化物；其中R¹是羟基或氢；R²是羟基；甲氧基或氢；条件是R¹和R²中的至少一个是羟基；R³选自氢；卤素；氰基；任选取代的C_1－5烃基和任选取代的C_1－5烃氧基；R⁴选自氢；基团－(O)_n－R⁷其中n是0或1以及R⁷是任选取代的非环状C_1－5烃基或3－7个环成员的单环碳环或杂环基；卤素；氰基；羟基；氨基；以及任选取代的单－或二－C_1－5烃基－氨基；或R³和R⁴一起形成5－7个环成员的单环碳环或杂环；以及NR⁵R⁶形成任选取代的8－12个环成员的双环杂环基，其中至多5个环成员是选自氧、氮和硫的杂原子。所述的化合物具有作为Hsp90抑制剂的活性。

主权项

1.式(VI)的化合物：或其盐、溶剂合物、互变异构体或N-氧化物；其中所述的双环基团：选自结构C1、C5和C6：其中n是0、1、2或3；R¹是羟基或氢；R^2a是羟基或甲氧基(优选羟基)，条件是R¹和R^2a中的至少一个是羟基；R³选自氢；卤素；氰基；C_1-5烃基和C_1-5烃氧基；其中所述的C_1-5烃基和C_1-5烃氧基部分每个任选被一个或多个取代基取代，所述的取代基选自羟基、卤素、C_1-2烷氧基、氨基、单-和二-C_1-2烷基氨基以及5-12个环成员的芳基和杂芳基；R^4a选自氢、氟、氯和甲氧基；R⁸选自氢和氟；和R¹⁰选自：卤素；羟基；三氟甲基；氰基；硝基；羧基；氨基；单-或二-C_1-4烃基氨基；3-12个环成员的碳环和杂环基；和基团R^a-R^b；其中：R^a是键、O、CO、X¹C(X²)、C(X²)X¹、X¹C(X²)X¹、S、SO、SO₂、NR^c、SO₂NR^c或NR^cSO₂；和R^b选自氢；3-12个环成员的碳环和杂环基；和任选被一个或多个取代基取代的C_1-12烃基(例如C_1-10烃基)，所述的取代基选自羟基、氧代、卤素、氰基、硝基、羧基、氨基、单-或二-C_1-8非芳香族烃基氨基(例如单-或二-C_1-4烃基氨基)和3-12个环成员的碳环和杂环基，其中所述的C_1-12烃基(或C_1-10烃基)的一个或多个碳原子可以任选被O、S、SO、SO₂、NR^c、X¹C(X²)、C(X²)X¹或X¹C(X²)X¹替代；R^c选自R^b、氢和C_1-4烃基；和X¹是O、S或NR^c，和X²是＝O、＝S或＝NR^c。