具有变异Fc区的抗体的鉴定和工程化以及使用方法

摘要

本发明涉及包含变异Fc区的分子，特别是多肽，更特别的是免疫球蛋白(例如，抗体)，其中所述变异Fc区包含相对于野生型Fc区的至少一个氨基酸修饰，相对于包含野生型Fc区的可比较分子，所述变异Fc区以更大的亲和性结合FcγRIIIA和/或FcγRIIA。本发明的分子在预防、治疗或改善与疾病、失调或感染有关的一种或多种症状方面是特别有用的。本发明的分子在疾病或失调的治疗或预防中特别有用，其中由FcγR介导的效应细胞功能(例如，ADCC)的增强的效力是期望的，例如，癌症、传染性疾病，以及在提高效力由ADCC介导的治疗性抗体的治疗效力方面特别有用。

主权项

1.包含变异Fc区的多肽，其中所述变异Fc区包含相对于野生型Fc区的至少一个氨基酸修饰，从而所述多肽以相对于包含野生型Fc区的多肽的改变的亲合性结合FcγR，条件是所述至少一个氨基酸修饰不单独地是位置255、258、267、269、270、276、278、280、283、285、289、292、293、294、295、296、300、303、305、307、309、322、329、332、331、337、338、340、373、376、416、419、434、435、437、438、439的任一处的替换，或不具有在位置256、290、298、312、333、334、359、360、326或430的任一处的丙氨酸；位置330的赖氨酸；位置339的苏氨酸；位置320的甲硫氨酸；位置326的丝氨酸；位置326的天冬酰胺；位置326的天冬氨酸；位置326的谷氨酸；位置334的谷氨酰胺；位置334的谷氨酸；位置334的甲硫氨酸；位置334的组氨酸；位置334的缬氨酸；或位置334的亮氨酸；位置335的赖氨酸位置268的天冬酰胺；位置272的谷氨酰胺；位置286的谷氨酰胺、丝氨酸或天冬氨酸；位置290的丝氨酸；位置320的甲硫氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸或精氨酸；位置322的谷氨酸；位置326的丝氨酸、谷氨酸或天冬氨酸；位置330的赖氨酸；位置335谷氨酰胺；或位置301的甲硫氨酸。