抗病毒的杂环化合物

摘要

式I化合物是丙型肝炎病毒NS5B聚合酶抑制剂，其中A、m和R¹如本文所定义。还公开了抑制肝炎复制的组合物和方法、制备化合物的方法和该方法中作用的合成中间体。

主权项

1.式I化合物其中：A选自A-1、A-2、A-3、A-4和A-5；X¹是-O-、-NR⁶-或价键；R¹在每次出现时独立地选自C_1-6烷基、C_1-6链烯基、C_1-6炔基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基-C_1-4烷基、C_1-6烷氧基、任选被取代的苯基、任选被取代的选自吡啶、吡啶酮、嘧啶、嘧啶酮和咪唑的杂芳基、任选被取代的芳基-C_1-6烷基、C_1-6羟基烷基、C_1-3烷氧基-C_1-6烷基、任选被取代的苯氧基、任选被取代的苯基-C_1-3烷氧基、C_1-6杂烷氧基、羟基、卤素、(CH₂)_o1NR^aR^b、X²(CH₂)_uNR^aR^b、X²(CH₂)_o1COR⁹、X²(CH₂)_o1SO₂NR^cR^d、(CH₂)_r1SO₂R⁵、O(CH₂)_o1SO₂-C_1-6烷基、COR⁹、硝基和氰基，其中任选被取代的苯基或杂芳基独立地被一至三个取代基取代，所述取代基选自C_1-3烷基、C_3-6-环烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3卤代烷基、卤素、NR^cR^d、氰基和硝基；或者如果m是2且R¹取代基位于相邻的碳上，它们一起可以是-CH＝CHCH＝CH-；R²在每次出现时独立地选自氢，C_1-6烷基，C_1-6链烯基，C_1-6炔基，吡啶-2-酮-5-基甲基，噻吩-2-基甲基，C_3-7环烷基，C_3-7环烷基-C_1-3烷基，C_1-6杂烷基，和苯基-C_1-3烷基，其任选被一至三个取代基取代，所述取代基选自C_1-3烷基、C_3-6-环烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3卤代烷基、卤素、NR^cR^d、氰基和硝基；R³在每次出现时独立地选自C_1-6烷基、卤素、C_1-6烷氧基、羟基、氰基和硝基；R⁴是氢、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基-C_1-4烷基、C_1-6杂烷基、苯基或苯基-C_1-4烷基，所述苯基任选独立地被一至三个R³基团取代；R⁵是C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基-C_1-4烷基、-NR^cR^d、氨基-C_1-6烷基、C_1-6杂烷基、噻吩-2-基、1，2-二甲基-咪唑-4-基、苯基或苯基-C_1-3烷基，所述苯基各自任选独立地被一至三个C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、卤素、硝基或氰基取代；R⁶是氢或C_1-3烷基；R^6a和R^6b独立地是R⁶；R⁸是C_1-6酰基或R⁶；R⁹是羟基、C_1-6烷氧基、氨基、-NR^cR^d，或者前提是，当o1是0时，R⁹不是羟基；R¹⁰是烷氧基、氨基、-NR^cR^d、C_1-6烷基、C_3-7环烷基或C_1-6杂烷氧基；R¹¹是C_1-6烷基或苯基；R^a和R^b：(i)独立地是氢、C_1-6烷基、C_1-6酰基、C_1-6杂烷基、C_1-6烷基-C_1-3烷氧基、C_1-3烷基-氨基-C_1-6烷基，或者(ii)R^a和R^b之一是(CH₂)_r2CONR^6aR^6b、COR¹⁰或(CH₂)_o2SO₂R⁵，且R^a和R^b中的另一个是氢、C_1-6烷基或C_1-6酰基，或者(iii)一起是(CH₂)_q、(CH₂)_wSO₂、(CH₂)_wNR⁶SO₂、(CH₂)₂X³(CH₂)₂，或者与它们所连接的氮原子一起是3-氨基吡咯烷、3-甲磺酰基吡咯烷或3-乙酰氨基-吡咯烷；R^c和R^d：(i)独立地是氢、C_1-6烷基、C_1-6酰基、C_1-6磺酰基或C_1-6杂烷基，或者(ii)一起是(CH₂)_q、(CH₂)₂X³(CH₂)₂或3-羟基-吡咯烷-1-基；X²是O或NR⁶；X³是O或NR⁸；m是整数0至3；n是整数0至2；o1和o2是整数0至6；q是整数3至6；r1和r2是整数1至6；s是0或1；u是整数2至6；w是整数2至4；及其可药用盐。