哌嗪取代的环己烷1,4－二胺

摘要

本发明涉及式(I)的哌嗪取代的环己烷1，4－二胺及其要学上可接受的形式，作为α_1a/α_1d肾上腺素受体调节剂可治疗良性前列腺肥大和下泌尿道症状。本发明还涉及包括上述新化合物的药物组合物，制备这些新化合物的新方法，作为医药的新用途以及治疗方法。

主权项

1.式(I)的化合物及其药学上可接受的形式，其中R₁选自：(1)    芳基，(2)    芳基-C_1-8烷基，(3)    C_3-8环烷基，(4)    C_3-8环烷基C_1-8烷基，(5)    杂芳基，(6)    杂芳基-C_1-8烷基，(7)    杂环基，和(8)    杂环基-C_1-8烷基其中，每个芳基、C_3-8环烷基、杂芳基和杂环基未取代或被一个、两个、三个或四个独立地选自由以下的取代基取代(i)      C_1-8烷基，(ii)     C_1-8烷氧基，(iii)    C_1-8烷氧基-C_1-8烷基，(iv)     卤代-C_1-8烷基，(v)      卤代-C_1-8烷氧基，(vi)     羟基-C_1-8烷基，(vii)    C_1-8烷氧基-羰基，(viii)   由选自C_1-8烷基、C_3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基的取代基取代的SO₂，(ix)    未取代的氨基或由C_1-8烷基单取代或双取代的氨基，(x)      氰基，(xi)     卤素，(xii)    羟基，(xiii)   硝基，(xiv)    未取代的氨基-C_1-8烷基或由C_1-8烷基在氨基上单取代或二取代的氨基-C_1-8烷基，(xv)     芳基-C_1-8烷基，(xvi)    芳基-C_1-8烷氧基，(xvii)   杂芳基-C_1-8烷基，(xviii)  杂环基-C_1-8烷基；(xix)    由选自氢、C_1-8烷基、C_3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基的取代基取代的C(O)，(xx)    由选自C_1-8烷基、C_3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基的取代基取代的S(O)，(xxi)    由选自氢、C_1-8烷基、C_3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基的两个取代基在氮上取代的C(O)N，(xxii)  由选自氢、C_1-8烷基、C_3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基的两个取代基在氮上取代的SO₂N，(xxiii)  由选C_1-8烷基、C_3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基的取代基在硫上取代的NHSO₂，(xxiv)  由选自氢、C_1-8烷基、C_3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基的取代基在羰基上取代的NHC(O)，(xxv)    由选自氢、C_1-8烷基、C_3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基的两个取代基在氮上取代的NHSO₂N，(xxvi)  由选自氢、C_1-8烷基、C_3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基的两个取代基在氮上取代的NHC(O)N，(xxvii)   C_3-8环烷基，(xxviii)  芳基，(xxix)    杂芳基，和(xxx)     杂环基；R₂选自氢和C_1-8烷基；R₃是0、1、2、3、或4个独立地选自以下的取代基(1)    C_1-8烷基，(2)    C_1-8烷氧基，(3)    C_1-8烷氧基-C_1-8烷基，(4)    卤代-C_1-8烷基，(5)    卤代-C_1-8烷氧基，(6)    羟基-C_1-8烷基，(7)    C_1-8烷氧基-羰基，(8)    由选自C_1-8烷基、C_3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基的取代基取代的SO₂，(9)    未取代的氨基或由C_1-8烷基单取代或双取代的氨基，(10)   氰基，(11)   卤素，(12)   羟基，(13)   硝基，(14)   未取代的氨基-C_1-8烷基或由C_1-8烷基在氨基上单取代或二取代的氨基-C_1-8烷基，(15)   芳基(16)   芳基-C_1-8烷基，(17)   芳基-C_1-8烷氧基，(18)   C_3-8环烷基，(19)   C_3-8环烷基-C_1-8烷基，(20)   C_3-8环烷基-C_1-8烷氧基，(21)   杂芳基，(22)   杂芳基-C_1-8烷基，(23)   杂环基，(24)   杂环基-C_1-8烷基，(25)   由选自氢、C_1-8烷基、C_3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基的取代基取代的C(O)，(26)  由选自C_1-8烷基、C_3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基的取代基取代的S(O)，(27)  由选自C_1-8烷基、C_3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基的取代基取代的SO₂，(28)  由选自氢、C_1-8烷基、C_3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基的两个取代基在氮上取代的C(O)N，(29)  由选自氢、C_1-8烷基、C_3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基的两个取代基在氮上取代的SO₂N，(30)  由选自C_1-8烷基、C_3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基的取代基在硫上取代的NHSO₂，(31)  由选自氢、C_1-8烷基、C_3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基的取代基在羰基上取代的NHC(O)，(32)  由选自氢、C_1-8烷基、C_3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基的两个取代基在氮上取代的NHSO₂N，(33)  由选自氢、C_1-8烷基、C_3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基的两个取代基在氮上取代的NHC(O)N，(34)  C_3-8环烷基氧基；其中，每个芳基、C_3-8环烷基、杂芳基和杂环基未取代或由一个、两个、三个或四个独立地选自以下的取代基取代(i)    C_1-8烷基，(ii)   C_1-8烷氧基，(iii)  C_1-8烷氧基-C_1-8烷基，(iv)   卤代-C_1-8烷基，(v)    卤代-C_1-8烷氧基，(vi)   羟基-C_1-8烷基，(vii)  C_1-8烷氧基-羰基，(viii) C_1-8烷氧基-磺酰基，(ix)   未取代的氨基或由C_1-8烷基单取代或双取代的氨基，(x)    氰基，(xi)   卤素，(xii)  羟基，(xiii) 硝基，和(xiv)  未取代的氨基-C_1-8烷基或由C_1-8烷基在氨基上单取代或二取代的氨基-C_1-8烷基；和R₄和R₅各自独立地选自氢，或各自独立地是一个、两个、三个或四个独立地选自C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、氨基、C_1-8烷基-氨基、氰基、卤素、氧基和硝基的取代基。