麦角灵衍生物和其作为趋化因子受体配体的用途

摘要

本发明公开了以游离形式或盐形式存在的式(I)麦角灵衍生物，其用于预防或治疗由趋化因子受体和其配体间的相互作用介导的病症或疾病，在式(I)中，R₁和R₂各自独立地为H、任选被R₁₀和/或R₁₁取代的苯基或苯基－C_1－4烷基、任选被R₁₀和/或R₁₁取代的杂芳基或杂芳基－C_1－4烷基、任选被R₁₀和/或R₁₁取代的杂芳基N－氧化物、任选被R₁₀取代的C₁－C₈烷基、任选被R₁₀取代的C₂－C₈烯基、任选被R₁₀取代的C₂－C₈炔基、任选被R₁₀取代的C₃－C₈环烷基或任选被R₁₀取代的C₄－C₈环烯基；或者R₁和R₂同与其连接的氮原子一起形成任选被R₁₀取代的3－8元环，所述环除上述氮原子外还含有至多2个独立选自N、O和S的杂原子；R₃是H、OR₁、CH₂R₁R₂、(CH₂)_1－2NR₁R₂、CH₂－CH₂－OR₁、CH₂－CO－NR₁R₂或CO－CH₂R₁R₂；R₄是F、Cl、Br、I、OR₁、NR₁R₂或具有R₁的给定含义之一；并且R₅具有R₁的给定含义之一。

主权项

1.游离形式或盐形式的式I化合物：其中R₁和R₂各自独立地为H、任选被R₁₀和/或R₁₁取代的苯基或苯基-C_1-4烷基、任选被R₁₀和/或R₁₁取代的杂芳基或杂芳基-C_1-4烷基、任选被R₁₀和/或R₁₁取代的杂芳基N-氧化物、任选被R₁₀取代的C₁-C₈烷基、任选被R₁₀取代的C₂-C₈烯基、任选被R₁₀取代的C₂-C₈炔基、任选被R₁₀取代的C₃-C₈环烷基或任选被R₁₀取代的C₄-C₈环烯基；或者R₁和R₂同与其连接的氮原子一起形成任选被R₁₀取代的3-8元环，所述环除上述氮原子外还含有至多2个独立选自N、O和S的杂原子；其中R₁₀代表独立选自以下基团的1至4个取代基：C₁-C₆烷基、C₁-C₆羟基烷基、C₁-C₆烷氧基烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₃-C₆环烷基、C₂-C₆烯基、C₃-C₆环烯基、C₂-C₆炔基、苯基、杂芳基、杂芳基N-氧化物、F、Cl、Br、I、OH、OR₉、OCOR₉、OCOOR₉、OCONHR₉、OCONR₉R₉、OSO₂R₉、COR₉、COOH、COOR₉、CONH₂、CONHR₉、CONR₉R₉、CF₃、CHF₂、CH₂F、C_1-4烷基NH₂、C_1-4烷基NHR₉、C_1-4烷基NR₉R₉、CN、NO₂、NH₂、NHR₉、NR₉R₉、NHCOR₉、NR₉COR₉、NHCONHR₉、NHCONH₂、NR₉CONHR₉、NR₉CONR₉R₉、NHCOOR₉、NR₉COOR₉、NHSO₂R₉、N(SO₂R₉)₂、NR₉SO₂R₉、SR₉、SOR₉、SO₂R₉、SO₂NH₂、SO₂NHR₉、SO₂NR₉R₉；或者R₁₀为连接于苯基或杂芳基的碳原子上的＝O，或者，如果S原子存在的话，R₁₀可为连接于杂芳基的相同S原子的一个或两个＝O；R₁₁代表两个相邻的取代基，其形成4-7元非芳香环，该环任选包含至多两个独立选自N、O和S的杂原子；每个R₉独立地为C₁-C₆烷基、羟基-C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、苯基、苄基、杂芳基、-CH₂-杂芳基或CF₃；或者两个R₉与其相连的N原子一起形成任选被R₁₀取代的4-8元环，该环除了上述N原子以外还含有至多2个独立选自N、O和S的杂原子；R₃是H、OR₁、CH₂R₁R₂、(CH₂)_1-2NR₁R₂、CH₂-CH₂-OR₁、CH₂-CO-NR₁R₂或CO-CH₂R₁R₂；R₄是F、Cl、Br、I、OR₁、NR₁R₂或者具有R₁的给定含义之一；并且R₅具有R₁的给定含义之一。