| 摘要 |
<p>Zpusob výroby hemivápenaté soli rosuvastatinu, tj. (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3R,5S)-3,5-dihydroxy-6-heptenové kyseliny vzorce I v krystalické nebo amorfní forme v tuhém stavu, pri nemž a) lakton vzorce IV nebo ester ci amid obecného vzorce Vnebo XIII, kde X je bud kyslík nebo aminoskupina,R.sup.1.n.CR.sup.2.n. je ochranná skupina, kde R.sup.1.n. a R.sup.2.n. jsou s výhodou volené z C.sub.1.n. až C.sub.3.n. alkylu, a R je alkyl zvolený z C.sub.1.n. až C.sub.10.n. alkylu, výhodne methyl, ethyl nebo terc-butyl, po odstranení ochranné skupiny v prípade slouceniny vzorce V, se alkalickouhydrolýzou pomocí báze alkalického kovu nebo Ca.sup.2+.n. prevede na sul rosuvastatinu, b) v prípade, že byla v bodu a) použita báze alkalického kovu, prevede se vzniklá alkalická sul rosuvastatinu na vápenatou sul rosuvastatinu reakcí s vápenatou solí ve vodném prostredí, c) surová vápenatá sul rosuvastatinu vzorce I se prevede do rozpouštedla omezene mísitelného s vodou vybraného z rady R.sup.1.n.COOR.sup.2.n., R.sup.1.n.COR.sup.2 .n.nebo R.sup.1.n.OH, kde R.sup.1.n. a R.sup.2.n. znamenají nezávisle vodík nebo zbytek alifatického uhlovodíku C.sub.1.n. až C.sub.10,.n. aromatického uhlovodíku C.sub.6.n., cyklického uhlovodíku C.sub.5.n. nebo C.sub.6.n., poprípade kombinace alifatického a aromatického nebo cyklického uhlovodíku, d) roztokvápenaté soli rosuvastatinu pripravený podle boduc) se dále promyje vodou a e) produkt vzorce I se izoluje chlazením roztoku a filtrací nebo pridáním antirozpouštedla a filtrací nebo nastrikováním do proudu inertního plynu.</p> |
