抗人抗原受体的新的生产方法及其用途

摘要

描述了一种生产抗人抗原受体的方法，该受体在人体内无免疫原性或很低，该方法包括下列步骤：选择功能上重排的VH和VL免疫球蛋白链的组合，其中至少所述VH链从基本上未接触过抗原的成熟人B淋巴细胞或从基本上无反应性的B细胞衍生获得，所述VL链从天然存在的人B细胞库获得，所述链由重组载体表达并用于体外展示系统来结合人抗原。另外，提供了在人体内无免疫原性或很低的、并针对人抗原的受体，所述受体可用本发明的方法获得。所述受体宜为抗体或其片段或包含所述抗体的VH/VL链的免疫偶联物。特别是，描述了针对人肿瘤抗原、较佳的是人肿瘤抗原17-1A(也称为EpCAM，EGP或GA733-2)的受体。最后，提供了用于实施本发明方法的试剂盒以及包含前述受体的药物组合物。

主权项

1.一种生产抗人抗原受体的方法，该方法包括：(b)选择功能上重排的VH和VL免疫球蛋白链的组合，其中至少所述VH链从未接触过抗原的成熟人B淋巴细胞衍生获得，所述VL链从天然存在的人B细胞库获得，所述链由重组载体表达，和(c)用于体外展示系统来结合人抗原，其中在所述步骤(b)之前，选择与替代V链一起的与所述抗原结合的所述VH或所述VL链。