| 主权项 |
1.一种式I化合物, 其中: A系选自由A-1、A-2、A-3、A-4、A-5、A-6、A-7及A-8组成 之群; X系CH或N; Y系H、硷金属或NH4+; X6系-O-、-NR6-或X6不存在; R1在各情况下系独立地选自由C1-6烷基、C2-6烯基、 C2-6炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基、C1-6烷 氧基、视情况经取代的苯基、视情况经取代的苯 基-C1-6烷基、C1-6羟基烷基、C1-3烷氧基-C1-6烷基、 视情况经取代的苯氧基、视情况经取代的苯基-C1- 3烷氧基、C1-6杂烷氧基、羟基、卤素、-X1(CH2)oCOR5 、-(CH2)o COR5、-X1(CH2)oSO2R7、-(CH2)o SO2R7、-X5C(=O)R9、 -NR6SO2R7、-X4(CH2)rNRa'Rb'、-CO2R6、X4NRaRb、硝基及氰 基组成之群,其中该等视情况经取代的苯基系经一 至三个独立选自由C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C 1-3烷氧基、苯氧基、C1-3卤代烷基、羟基、卤素、 NRaRb、氰基及硝基组成之群的取代基取代; R2系独立选自由C1-6烷基、C3-6烯基、C3-6炔基、 啶基甲基、咪唑基甲基、C3-7环烷基、C3-7环烷 基-C1-3烷基、C1-6杂烷基及苯基-C1-3烷基组成之群, 该苯基视情况经一至三个独立选自由C1-3烷基、C2- 4烯基、C2-4炔基、C1-3烷氧基、苯氧基、C1-3卤代烷 基、羟基、卤素、NRaRb、氰基及硝基组成之群的 取代基取代; R3在各情况下系独立选自由C1-6烷基、C2-6烯基、C2- 6炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基、C1-6烷氧 基、卤素组成之群; R4系氢、C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基 、C1-6杂烷基、苯基或苯基-C1-4烷基,该苯基视情况 独立地经一至三个R3基取代; R5系羟基、C1-6烷氧基、-NRaRb、苯基或C1-6杂烷氧基 ; R6系氢或C1-6烷基; R7系C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基、- NRaRb、-NR6(CH2)p-苯基、-NHBoc、C1-6杂烷基、-X2(CH2) oCOR5、视情况经取代的异恶唑、苯基或苯基-C1-3烷 基,其中该苯基及该异恶唑各自皆视情况独立经一 至三个C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤素、硝基或氰基 取代; R8系R6或C1-6醯基; R9系C1-6烷基、C3-7环烷基、苯基、NRaRb或OR4,其中R4 不为氢,且该苯基系视情况经一至三个R3基取代; R10系苯基或啶基,该苯基及该啶基系视情况经 一至三个选自由C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷 基、卤素、NRaRb、氰基及硝基组成之群的取代基 取代; Ra及Rb(i)独立为氢、C1-6烷基或C1-6杂烷基,或(ii)合 起来系(CH2)q、-(CH2)2OC(=O)-或(CH2)2X3(CH2)2; Ra'及Rb'独立为(i)氢、C1-6烷基或C1-6杂烷基,或(ii)Ra 系-SO2R4、-SO2NRaRb或-COR9及Rb系氢;或(iii)Ra'及Rb'合起 来系(CH2)q或(CH2)2X3(CH2)2; X1系O、S(O)p、C(=O)或NR6; X2系NR6或一键; X3系-O-、C=O或NR8; X4系X1或一键; X5系NR6或O; m及n独立为0至3; o及r独立为1至6; p为0至2; q系4至7;及, 其医药上可接受的盐。 2.如请求项1之化合物,其如式I所定义 其中: A系选自由A-1、A-2、A-3、A-4、A-5、A-7及A-8组成之群 ; R1系卤素、羟基、硝基、氰基、胺基、-NHCOO-C1-6烷 基、-NHCONH-C1-6烷基、-CH2NH2、CH2O-C1-6烷基、C1-6烷 氧基、-O-基、-O(CH2)r CONRa'Rb'、-NR6SO2R7; R2系C1-6烷基、啶基甲基、C3-7环烷基-C1-4烷基或 苯基-C1-3烷基,该苯基视情况经一至三个独立选自 卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6-卤代烷基、C1-6烷氧基 之基团取代; R3系C1-6烷基、卤素或C1-6烷氧基; R4系C1-6烷基或C3-7环烷基; X系CH或N; Y系H、硷金属或NH4+; m为0至3; n为0至2; R6系氢或C1-6烷基; R7系C1-6烷基、苯基、-CH2-苯基、- NRaRb、 、 Ra及Rb独立为氢、C1-6烷基或(CH2)q; Ra'及Rb'独立为氢、C1-6烷基或(CH2)q; r为1至3; q为4至7。 3.如请求项1或2之化合物,其如下式所定义 其中 R1系卤素、硝基、氰基、胺基、羟基、-NHCOO-C1-6烷 基、-NHCONH-C1-6烷基、-CH2NH2、CH2O-C1-6烷基、C1-6烷 氧基、-O-基、-O(CH2)r CONRa'Rb'、-NR6SO2R7; R2系C1-6烷基、啶基甲基、C3-7环烷基-C1-3烷基或 苯基-C1-3烷基,该苯基视情况经一至三个独立选自 卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6-卤代烷基、C1-6烷氧基 之基团取代; R3系C1-6烷基、卤素或C1-6烷氧基; X系CH或N; Y系H、硷金属或NH4+; m为0至3; n为0至2; R6系氢或C1-6烷基; R7系C1-6烷基、苯基、-CH2-苯基、- NRaRb、 、 Ra及Rb独立为氢、C1-6烷基或(CH2)q; Ra'及Rb'独立为氢、C1-6烷基或(CH2)q; r为1至3; 4.如请求项3之化合物, 其中 R1系H、6-氯、溴、7-NO2、6-CN、6-CH2NH2、7-OH、7-OBn、 7-OCH2CONH2、7-NH2、7-NHAc、7-NHSO2Me、7-NHSO2-n-Pr、7-OMe 、7-OCH2CO2Me、7-NHSO2Et、7-NHSO2-c-C3H5、7-OCH2CONMe2、7-N (Me)SO2Me、 、7-NHSO2Ph、7-NHC (=O)NHMe、7-O(CH2)2CONH2、-NHSO2NH2、-OCH2CONHMe、-NHSO2-n-C 3H9、7-NHSO2-c-C3H5- NHSO2CH2Ph、 、7- NHSO2-i-Pr、7-NHSO2-n-C4H9、7-NHSO2NMe2、7-NHSO2NH-Boc、 或7-CH2OMe; R2系甲基、异-戊基、-(CH2)2-c-C3H5、-CH2-o-C6H4F、-CH2- p-C6H4F、3,4-二-F-C6H3CH2、3,4-二-F-C6H3CH2、3-CN-C6H4CH2 、CH2-(4-F-3-Me-C6H3)、啶-3-基甲基、啶-2-基-甲 基、-CH2-c-C6H11、CH2-(3,4-二-F-C6H3)、或CH2-(4-F-3-CF3-C6 H3), R3系H、6-F、6-Cl、6-Me、6-OMe或6,7-二-F; X系CH或N; Y系H或Na。 5.如请求项1之化合物,其如下式所定义 其中 R1系胺基或-NHSO2-C1-6烷基; R2系C1-6烷基、C3-7环烷基-C1-3烷基、苯基-C1-3烷基, 该苯基视情况经一至三个独立选自卤素、氰基、C 1-6烷基、C1-6-卤代烷基、C1-6烷氧基之基团取代; R6系H或C1-6烷基; Y系H、硷金属或NH4+;及 m为0至3。 6.如请求项5之化合物, 其中 R1系胺基或7-NHSO2Me; R2系-CH2-p-C6H4F; R6系H、甲基或乙基;及 Y系H。 7.如请求项1之化合物,其如下式所定义 其中 R1系-NHSO2-C1-6烷基; R2系苯基-C1-3烷基,该苯基视情况经一至三个独立 选自卤素之基团取代; Y系H、硷金属或NH4+;及 m为0至3。 8.如请求项7之化合物, 其中 R1系7-NHSO2Me; R2系-CH2-p-C6H4F;及 Y系H。 9.如请求项1之化合物,其如下式所定义 其中 R1系-NHSO2-C1-6烷基、硝基、胺基或-NHSO2NH2; R2系C1-6烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基或苯基-C1-3烷基, 该苯基视情况经一至三个独立选自C1-6烷基、C1-6 烷氧基、卤素之基团取代; R4系C1-6烷基或C3-7环烷基;及 m为0至3。 10.如请求项9之化合物, 其中 R1系H、7-NHSO2Me、7-NO2、7-NH2或7-NHSO2NH2; R2系(CH2)2CMe2、CH2Ph、-CH2-p-C6H4F、4-F-3-Me-C6H3CH2-、4-F -3-MeO-C6H3CH2-、4-F-3-Cl-C6H3CH2-或-(CH2)2-c-C3H5; R4系t-Bu、c-C6H11、CHMe(Et)或CH2CHMe2。 11.如请求项1之化合物,其如下式所定义 其中 R1系H; R2系苯基-C1-3烷基,该苯基视情况经一至三个独立 选自卤素之基团取代; R4系C1-6烷基; m为0至3。 12.如请求项11之化合物,其中 R1系H; R2系-CH2-p-C6H4F; R4系第三丁基。 13.如请求项1之化合物,其如下式所定义 其中 R1系H; R2系C1-6烷基; R3系H或C1-6烷基; R6系H或C1-6烷基; m为0至3;及 n为0至3。 14.如请求项13之化合物,其中 R1系H; R2系(CH2)2CMe2; R3系H;及 R6系甲基; 15.如请求项1之化合物,其如下式所定义 其中 R1系H或卤素; R2系苯基-C1-3烷基,该苯基视情况经一至三个独立 选自卤素之基团取代; R3系H或卤素;及 R6系H或C1-6烷基。 16.如请求项15之化合物,其中 R1系H或氯; R2系-CH2-p-C6H4F; R3系H或氟;及 R6系H或甲基; 17.如请求项1、2及5至16中任一项之化合物,其中该 化合物系 3-(1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-3-基)-4-羟基 -1-(3-甲基-丁基)-1H--2-酮; 1-(2-环丙基-乙基)-3-(1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4 ]-3-基)-6-氟-4-羟基-1H--2-酮; 6-氯-3-(1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-3-基)-4- 羟基-1-(3-甲基-丁基)-1H--2-酮; 1-(2-环丙基-乙基)-3-(1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4 ]-3-基)-4-羟基-6-甲基-1H--2-酮; 1-(2-环丙基-乙基)-3-(1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4 ]-3-基)-4-羟基-6-甲氧基-1H--2-酮; 6-氯-1-(2-环丙基-乙基)-3-(1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯 并[1,4]-3-基)-4-羟基-1H--2-酮; 3-(6-氯-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-3-基)-4- 羟基-1-(3-甲基-丁基)-1H--2-酮; 3-(1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-3-基)-1-(2-氟 -基)-4-羟基-1H--2-酮; 3-(1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-3-基)-1-(4-氟 -基)-4-羟基-1H--2-酮; 3-(1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-3-基)-1-(4-氟 -基)-4-羟基-1H--2-酮,钠盐; 1-(2-环丙基-乙基)-3-(1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4 ]-3-基)-4-羟基-1H-[1,8]啶-2-酮; 3-(1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-3-基)-4-羟基 -1-(3-甲基-丁基)-1H-[1,8]啶-2-酮; 3-(1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-3-基)-6-氟-4- 羟基-1-(3-甲基-丁基)-1H-[1,8]啶-2-酮; 3-(1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-3-基)-6-氟-1- (4-氟-基)-4-羟基-1H--2-酮; 3-(1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-3-基)-6-氟-1- (4-氟-基)-4-羟基-1H--2-酮,钠盐; 3-(1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-3-基)-1-(4-氟 -基)-4-羟基-6-甲基-1H--2-酮; 3-(1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-3-基)-1-(4-氟 -基)-4-羟基-6-甲基-1H--2-酮,钠盐; 1-(2-环丙基-乙基)-6-氟-4-羟基-3-(7-硝基-1,1-二氧-1,4 -二氢-16-苯并[1,4]-3-基)-1H--2-酮; 3-(6-氰基-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-3-基) -4-羟基-1-(3-甲基-丁基)-1H--2-酮; 3-(6-胺基甲基-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]- 3-基)-4-羟基-1-(3-甲基-丁基)-1H--2-酮; 6-氟-1-(4-氟-基)-4-羟基-3-(7-羟基-1,1-二氧-1,4-二 氢-16-苯并[1,4]-3-基)-1H--2-酮; 3-(7-氧基-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-3- 基)-6-氟-1-(4-氟-基)-4-羟基-1H--2-酮; 2-{3-[6-氟-1-(4-氟-基)-4-羟基-2-氧-1,2-二氢--3- 基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7-基氧基}- 乙醯胺; 3-(7-胺基-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-3-基) -1-(2-环丙基-乙基)-4-羟基-1H--2-酮; 3-(7-胺基-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-3-基) -6-氟-1-(4-氟-基)-4-羟基-1H--2-酮; N-{3-[6-氟-1-(4-氟-基)-4-羟基-2-氧-1,2-二氢--3- 基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7-基}-乙醯 胺; N-{3-[6-氟-1-(4-氟-基)-4-羟基-2-氧-1,2-二氢--3- 基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7-基}-甲烷 磺醯胺; N-{3-[6-氟-1-(4-氟-基)-4-羟基-2-氧-1,2-二氢--3- 基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7-基}-甲烷 磺醯胺,钠盐; 1-(3,4-二氟-基)-3-(1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4] -3-基)-6-氟-4-羟基-1H--2-酮; 1-(3,4-二氟-基)-3-(1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4] -3-基)-6-氟-4-羟基-1H--2-酮,钠盐; 3-(1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-3-基)-6-氟-1- (4-氟-3-甲基-基)-4-羟基-1H--2-酮; 3-(1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-3-基)-6-氟-1- (4-氟-3-甲基-基)-4-羟基-1H--2-酮,钠盐; 3-[3-(1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-3-基)-6-氟 -4-羟基-2-氧-2H--1-基甲基]-; 3-[3-(1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-3-基)-6-氟 -4-羟基-2-氧-2H--1-基甲基]-,钠盐; N-{3-[1-(2-环丙基-乙基)-6-氟-4-羟基-2-氧-1,2-二氢- -3-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7-基}- 甲烷磺醯胺; N-{3-[1-(2-环丙基-乙基)-6-氟-4-羟基-2-氧-1,2-二氢- -3-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7-基}- 甲烷磺醯胺,钠盐; 丙烷-1-磺酸{3-[1-(2-环丙基-乙基)-6-氟-4-羟基-2-氧-1 ,2-二氢--3-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4] -7-基}-醯胺; 丙烷-1-磺酸{3-[1-(2-环丙基-乙基)-6-氟-4-羟基-2-氧-1 ,2-二氢--3-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4] -7-基}-醯胺,钠盐; 6-氟-1-(4-氟-基)-4-羟基-3-(7-甲氧基-1,1-二氧-1,4- 二氢-16-苯并[1,4]-3-基)-1H--2-酮; {3-[6-氟-1-(4-氟-基)-4-羟基-2-氧-1,2-二氢--3- 基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7-基氧基}- 醋酸甲酯; 乙烷磺酸{3-[1-(2-环丙基-乙基)-6-氟-4-羟基-2-氧-1,2- 二氢--3-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4] -7-基}-醯胺; 环丙烷磺酸{3-[1-(2-环丙基-乙基)-6-氟-4-羟基-2-氧-1 ,2-二氢--3-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4] -7-基}-醯胺; 2-{3-[6-氟-1-(4-氟-基)-4-羟基-2-氧-1,2-二氢--3- 基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7-基氧基}- N,N-二甲基-乙醯胺; N-{3-[1-(2-环丙基-乙基)-6-氟-4-羟基-2-氧-1,2-二氢- -3-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7-基}- N-甲基-甲烷磺醯胺; 3,5-二甲基-异恶唑-4-磺酸{3-[1-(2-环丙基-乙基)-6-氟 -4-羟基-2-氧-1,2-二氢--3-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-1 6-苯并[1,4]-7-基}-醯胺; N-{3-[1-(2-环丙基-乙基)-6-氟-4-羟基-2-氧-1,2-二氢- -3-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7-基}- 苯磺醯胺; 1-{3-[1-(2-环丙基-乙基)-6-氟-4-羟基-2-氧-1,2-二氢- -3-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7-基}- 3-甲基-; 3-{3-[1-(2-环丙基-乙基)-6-氟-4-羟基-2-氧-1,2-二氢- -3-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7-基 氧基}-丙醯胺; N-{3-[1-(2-环丙基-乙基)-6-氟-4-羟基-2-氧-1,2-二氢- -3-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7-基}- 磺醯胺; 咯啶-1-磺酸{3-[6-氟-1-(4-氟-基)-4-羟基-2-氧-1,2- 二氢--3-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4] -7-基}-醯胺(I-65); 2-{3-[6-氟-1-(4-氟-基)-4-羟基-2-氧-1,2-二氢--3- 基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7-基氧基}- N-甲基-乙醯胺; 乙烷磺酸{3-[6-氟-1-(4-氟-基)-4-羟基-2-氧-1,2-二氢 --3-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7- 基}-醯胺; N-[3-(4-羟基-1-甲基-2-氧-1,2-二氢--3-基)-1,1-二 氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7-基]-甲烷磺醯胺; N-{3-[1-(4-氟-基)-4-羟基-6-甲基-2-氧-1,2-二氢- -3-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7-基}-甲 烷磺醯胺; 丙烷-1-磺酸{3-[6-氟-1-(4-氟-基)-4-羟基-2-氧-1,2-二 氢--3-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]- 7-基}-醯胺; N-{3-[6-氟-1-(4-氟-基)-4-羟基-2-氧-1,2-二氢--3- 基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7-基}-N-甲 基-甲烷磺醯胺; N-{3-[6-氟-1-(4-氟-3-甲基-基)-4-羟基-2-氧-1,2-二氢- -3-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7- 基}-甲烷磺醯胺; N-{3-[1-(3-氯-4-氟-基)-6-氟-4-羟基-2-氧-1,2-二氢- -3-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7-基}- 甲烷磺醯胺; N-[3-(6-氟-4-羟基-2-氧-1-啶-3-基甲基-1,2-二氢- -3-基)-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7-基]- 甲烷磺醯胺; N-[3-(1-环己基甲基-6-氟-4-羟基-2-氧-1,2-二氢--3 -基)-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7-基]-甲 烷磺醯胺; N-{3-[6-氟-4-羟基-1-(3-甲基-丁基)-2-氧-1,2-二氢- -3-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7-基}-甲 烷磺醯胺; 环丙烷磺酸{3-[6-氟-1-(4-氟-基)-4-羟基-2-氧-1,2-二 氢--3-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]- 7-基}-醯胺; N-{3-[1-(3,4-二氟-基)-6-氟-4-羟基-2-氧-1,2-二氢- -3-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7-基}- 甲烷磺醯胺; N-{3-[6-氟-1-(4-氟-3-三氟甲基-基)-4-羟基-2-氧-1,2- 二氢--3-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4] -7-基}-甲烷磺醯胺; N-{3-[6-氟-1-(4-氟-基)-4-羟基-2-氧-1,2-二氢--3- 基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7-基}-C-苯 基-甲烷磺醯胺; 2-氧-恶唑啶-3-磺酸{3-[6-氟-1-(4-氟-基)-4-羟基-2- 氧-1,2-二氢--3-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[ 1,4]-7-基}-醯胺; N-{3-[1-(4-氟-基)-4-羟基-6-甲氧基-2-氧-1,2-二氢- -3-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7-基}- 甲烷磺醯胺; N-{3-[6-氯-1-(4-氟-基)-4-羟基-2-氧-1,2-二氢--3- 基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7-基}-甲烷 磺醯胺; 丙烷-1-磺酸{3-[6-氟-1-(4-氟-基)-4-羟基-2-氧-1,2-二 氢--3-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]- 7-基}-醯胺; 丁烷-1-磺酸{3-[6-氟-1-(4-氟-基)-4-羟基-2-氧-1,2-二 氢--3-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]- 7-基}-醯胺; N-{3-[1-(4-氟-基)-6-氟-4-羟基-2-氧-1,2-二氢--3- 基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7-基}-磺醯 胺; 1-{3-[1-(4-氟-基)-6-氟-4-羟基-2-氧-1,2-二氢--3- 基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7-基}-3,3- 二甲基-磺醯胺; N-{3-[6,7-二氟-1-(4-氟-基)-4-羟基-2-氧-1,2-二氢- -3-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7-基}- 甲烷磺醯胺; N-[3-(6-氟-4-羟基-2-氧-1-啶-4-基甲基-1,2-二氢- -3-基)-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7-基]- 甲烷磺醯胺;与三氟-醋酸之化合物; N-{3-[7-氯-1-(4-氟-基)-4-羟基-2-氧-1,2-二氢--3- 基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7-基}-甲烷 磺醯胺; 6-氟-1-(4-氟-基)-4-羟基-3-(7-甲氧基甲基-1,1-二氧- 1,4-二氢-16-苯并[1,4]-3-基)-1H--2-酮; 5-(7-胺基-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-3-基) -7-(4-氟-基)-4-羟基-2-甲基-7H-吩并[2,3-b]啶-6- 酮; N-{3-[7-(4-氟-基)-4-羟基-2-甲基-6-氧-6,7-二氢-吩 并[2,3-b]啶-5-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4] -7-基}-甲烷磺醯胺; N-{3-[7-(4-氟-基)-4-羟基-6-氧-6,7-二氢-吩并[2,3-b ]啶-5-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7- 基}-甲烷磺醯胺; (S)-5-第三-丁基-3-(1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4] -3-基)-4-羟基-1-(3-甲基-丁基)-1,5-二氢-咯-2- 酮; (S)-5-环己基-3-(1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4] -3-基)-4-羟基-1-(3-甲基-丁基)-1,5-二氢-咯-2-酮; (S)-5-((S)-第二-丁基)-3-(1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[ 1,4]-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基-丁基)-1,5-二氢-咯 -2-酮; (S)-1-基-5-((S)-第二-丁基)-3-(1,1-二氧-1,4-二氢-1 6-苯并[1,4]-3-基)-4-羟基-1,5-二氢-咯-2-酮; (S)-3-(1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-3-基)-1-(4 -氟-基)-4-羟基-5-异丁基-1,5-二氢-咯-2-酮; (S)-5-环己基-3-(1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4] -3-基)-1-(4-氟-基)-4-羟基-1,5-二氢-咯-2-酮; (S)-5-环己基-3-(1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4] -3-基)-1-(4-氟-基)-4-羟基-1,5-二氢-咯-2-酮;钠盐 ; N-{3-[(S)-5-第三-丁基-1-(4-氟-基)-4-羟基-2-氧-2,5- 二氢-1H-咯-3-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4] -7-基}-甲烷磺醯胺; N-{3-[(S)-5-第三-丁基-1-(4-氟-3-甲基-基)-4-羟基-2- 氧-2,5-二氢-1H-咯-3-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯 并[1,4]-7-基}-甲烷磺醯胺; N-{3-[(S)-5-第三-丁基-1-(4-氟-3-甲氧基-基)-4-羟基- 2-氧-2,5-二氢-1H-咯-3-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16- 苯并[1,4]-7-基}-甲烷磺酸氢-1H-咯-3-基]-1,1- 二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7-基}-甲烷磺醯胺 ; (S)-5-第三-丁基-1-(4-氟-基)-4-羟基-3-(7-硝基-1,1- 二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-3-基)-1,5-二氢- 咯-2-酮; (S)-3-(7-胺基-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-3- 基)-5-第三-丁基-1-(4-氟-基)-4-羟基-1,5-二氢-咯 -2-酮; N-{3-[(S)-5-第三-丁基-1-(4-氟-基)-4-羟基-2-氧-2,5- 二氢-1H-咯-3-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4] -7-基}-磺醯胺; (S)-3-(7-胺基-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-3- 基)-5-第三-丁基-1-(2-环丙基-乙基)-4-羟基-1,5-二氢- 咯-2-酮; N-{3-[(S)-5-第三-丁基-1-(2-环丙基-乙基)-4-羟基-2-氧- 2,5-二氢-1H-咯-3-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1 ,4]-7-基}-甲烷磺醯胺; 1-第三-丁基-4-(1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4] -3-基)-2-(4-氟-基)-5-羟基-1,2-二氢-唑-3-酮; N-{3-[4-(4-氟-基)-7-羟基-5-氧-4,5-二氢-吩并[3,2-b ]啶-6-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-7- 基}-甲烷磺醯胺;及 N-{3-[2-乙基-7-(4-氟-基)-4-羟基-6-氧-6,7-二氢-吩 并[2,3-b]啶-5-基]-1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4] -7-基}-甲烷磺醯胺。 18.如请求项1、2及5至16中任一项之化合物,其系用 作药物。 19.一种如请求项1至17中任一项之化合物用于制造 治疗一由C型肝炎病毒(HCV)所引起疾病之药物之用 途。 20.一种用于治疗由HCV病毒所引起之疾病之医药组 合物,其包含一治疗有效量之一如请求项1至17中任 一项之化合物与至少一医药上可接受载剂、稀释 剂或赋形剂之混合物。 21.一种用于制备一如请求项1至17中任一项之化合 物之方法,其中A系A-1、A-2或A-7,该方法包括以下步 骤: (i)使一视情况经取代的(1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯 并[1,4]-3-基)-醋酸烷基酯与一硷接触,该硷之 pKb应足够大以至足以在将V转变成对应的共轭硷Va 之条件下吸收一质子; (ii)使Va在足以导致与Va缩合及环化之条件下与一 视情况环稠合的3位经取代3H-[1,3]-恶-2,6-二酮VI 接触以获得VII。 22.一种用于制备一如请求项1之化合物之方法,其 中A系A-3,该方法包括以下步骤: (i)使一其中R系OH、Cl、O-C1-6烷基的视情况经取代 的(1,1-二氧-1,4-二氢-16-苯并[1,4]-3-基)-醋酸 衍生物V在足以促进醯胺键形成之条件下与一胺基 酸酯VIII接触,其中R"系C1-6烷基,且R1、R2及R4系如请 求项1中定义; (ii)使IX在足以将IX转变成对应的共轭硷并引起分 子内环化之条件下与一其pKb应足以自与环连 接的亚甲基上吸收一个质子之硷接触以形成X |
