| 主权项 |
1.一种组成物,其包含一种伊特那斯汀(ecteinascidin) 及一种双醣。 2.如申请专利范围第1项之组成物,其中该伊特那斯 汀包含ET-743。 3.如申请专利范围第1项之组成物,其中该双醣系选 自由乳糖、海藻糖、蔗糖,及彼等之混合物所组成 之群组。 4.如申请专利范围第2项之组成物,其中该双醣系选 自由乳糖、海藻糖、蔗糖,及彼等之混合物所组成 之群组。 5.如申请专利范围第3项之组成物,其中该双醣为蔗 糖。 6.如申请专利范围第4项之组成物,其中该双醣为蔗 糖。 7.如申请专利范围第2项之组成物,其中该ET-743对双 醣之比率(w/w)为自约1:100至约1:1500。 8.如申请专利范围第4项之组成物,其中该ET-743对双 醣之比率(w/w)为自约1:100至约1:1500。 9.如申请专利范围第6项之组成物,其中该ET-743对双 醣之比率(w/w)为自约1:100至约1:1500。 10.如申请专利范围第7、8或9项之组成物,其中该ET- 743对双醣之比率(w/w)为自约1:250至约1:600。 11.如申请专利范围第10项之组成物,其中该ET-743对 双醣之比率(w/w)为约1:400。 12.如申请专利范围第1项之组成物,其进一步包含 一种缓冲剂。 13.如申请专利范围第12项之组成物,其中该缓冲剂 系选自磷酸盐缓冲剂、柠檬酸盐缓冲剂、甘胺酸/ 盐酸缓冲剂,及彼等之混合物。 14.如申请专利范围第1或12项之组成物,其进一步包 含一种表面活性剂。 15.如申请专利范围第14项之组成物,其中该表面活 性剂系选自聚氧乙烯20山梨糖醇酐单油酸酯( polyoxyethylene 20 sorbitan monooleate)、聚氧乙烯40硬脂 酸酯(polyoxyl 40 stearate),及彼等之混合物。 16.如申请专利范围第1项之组成物,其中该组成物 系呈冻乾配方之形式。 17.如申请专利范围第16项之组成物,其中该冻乾配 方系在小玻瓶内,且其包括一数量之ET-743。 18.如申请专利范围第17项之组成物,其中该ET-743之 含量为约250微克。 19.如申请专利范围第18项之组成物,其中该小玻瓶 含有一种配方,该配方包含:约0.25毫克ET-743、约100 毫克蔗糖,及约6.8毫克磷酸盐,其中该6.8毫克磷酸 盐系以磷酸二氢钾计算。 20.如申请专利范围第17项之组成物,其中该ET-743之 含量为约1毫克。 21.如申请专利范围第20项之组成物,其中该小玻瓶 含有一种配方,该配方包含:约1.0毫克ET-743、约400 毫克蔗糖,及约27.2毫克磷酸盐,其中该27.2毫克磷酸 盐系以磷酸二氢钾计算。 22.一种制备含有伊特那斯汀之冻乾配方之小玻瓶 的方法,其包括冻乾含有该伊特那斯汀及一种双醣 之本体溶液(bulk solution)。 23.如申请专利范围第22项之方法,其中该伊特那斯 汀为ET-743。 24.一种在ET-743之配方内减少ET-701之形成的方法,其 包括冻乾包含ET-743及一种双醣之本体溶液。 25.一种制备用于冻乾之本体溶液的方法,其包括将 伊特那斯汀溶解在酸性介质内,使该已预溶解之伊 特那斯汀与该本体溶液之其它组份混合,并选择性 地调整该最终溶液之pH。 26.如申请专利范围第25项之方法,其中该伊特那斯 汀为ET-743。 27.一种制备用于超静脉注射(ultravenous infusion)之溶 液的方法,其包括:提供一种含有冻乾伊特那斯汀 及双醣之小玻瓶,添加水以形成重组溶液( reconstituted solution),并使用水性系统稀释该重组溶 液。 28.如申请专利范围第27项之方法,其中该伊特那斯 汀为ET-743。 29.一种藉由申请专利范围第27项之方法制得之溶 液在制备用于藉由静脉注射而治疗癌症的药物之 用途。 图式简单说明: 第1图系比较性安定性研究。于5℃下贮存6个月后 之ET-743纯度评估。 第2图系比较性安定性研究。于5℃下贮存12个月后 之ET-743纯度评估。 第3图系于5℃下贮存9个月期间,在不同配方内所产 生之杂质。 第4图系于5℃下贮存3个月期间,该等新配方及3批 参考配方之ET-743纯度%评估的比较。 第5图系于5℃下贮存3个月期间,在不同配方内所产 生之杂质。 第6图系于25℃/65%RH下贮存3个月期间,该等新配方 及3批参考配方之ET-743纯度%评估的比较。 第7图系于25℃/65%RH下贮存3个月期间,在不同配方 内所产生之杂质。 第8图系于40℃/70%RH下贮存3个月期间,该等新配方 之比较性ET-743纯度%评估。 第9图系于40℃/70%RH下贮存3个月期间,该等新配方 之比较性ET-743纯度%评估。 |
