发明名称 抗肿瘤化合物
摘要 本发明系有关于一种如下式之化合物:其中,A,D,Q,T,U,V,W,X,Y,Z,R1、以及----系如文中所定义。本发明亦揭示利用本发明化合物之一,以抑制微管聚合,治疗癌症,或与血管新生相关疾病之方法。
申请公布号 TWI296195 申请公布日期 2008.05.01
申请号 TW094146921 申请日期 2005.12.28
申请人 财团法人国家卫生研究院 发明人 谢兴邦;刘景平;张俊彦;董彦士;赵宇生
分类号 A61K31/395(2006.01);A61P35/00(2006.01);A61P9/00(2006.01) 主分类号 A61K31/395(2006.01)
代理机构 代理人 吴冠赐 台北市松山区敦化北路102号9楼;苏建太 台北市松山区敦化北路102号9楼;林志鸿 台北市松山区敦化北路102号9楼
主权项 1.一种如下式之化合物: 其中, 每一 为一单键或双键; A为C(=O); D为3,4,5-三烷氧基苯基,其烷氧基之碳数为1-6; R1系选自C1-6烷基,C1-6烷氧基,或羟基; 每一Q、U、V与Y分别为CH、CCH3、CCH2CH3或N; X为N、CH、NH或NCOCH3; Z为C;且 每一T与W为C或N,至少一T与W为C; 当T为C且W为N时,于T与W间之键结为一单键,于T与Z间 之键结为一双键,于Y与Z间之键结为一单键,于X与Y 间之键结为一双键,于W与X间之键结为一单键,且X 为N或CH; 当T为N且W为C,于T与W间之键结为一单键,于T与Z间之 键结为一单键,于Y与Z间之键结为一双键,于X与Y间 之键结为一单键,于W与X间之键结为一双键,且X为N 或CH;且 当T为C且W为C,于T与W间之键结为一双键,于T与Z间之 键结为一单键,于Y与Z间之键结为一双键,于X与Y间 之键结为一单键,于W与X间之键结为一单键,且X为NH 或NCOCH3,Y为N;或X为NH或NCOCH3,Y为CH、CCH3、或CCH2CH3, 且至少一Q、U与V为N。 2.如申请专利范围第1项所述之化合物,其中每一T 与X为N,W为C,每一Q、U与V为CH,且Y为CH、CCH3、或CCH2CH 3。 3.如申请专利范围第1项所述之化合物,其中每一T 与W为C,X为NH,Y为N,且每一Q、U与V为CH。 4.如申请专利范围第1项所述之化合物,其中每一T 与W为C,每一Q与U为CH,V为N,X为NH,且Y为CH、CCH3、或CCH 2CH3。 5.如申请专利范围第1项所述之化合物,其中T为C,W 为N,每一Q、U、V与X为CH,且Y为CH、CCH3、或CCH2CH3。 6.如申请专利范围第1项所述之化合物,其中T为N,W 为C,每一Q、U、V与X为CH,且Y为CH、CCH3、或CCH2CH3。 7.如申请专利范围第1项所述之化合物,其中T为C,W 为N,每一Q、U与V为CH,X为N,且Y为CH、CCH3、或CCH2CH3。 8.如申请专利范围第1项所述之化合物,其中每一T 与W为C,每一Q、U与V为CH,X为NH或NCOCH3,且Y为N。 9.如申请专利范围第1项所述之化合物,其中每一T 与W为C,Q为CH,每一U与V为N,X为NH,且Y为CH、CCH3、或CCH 2CH3。 10.如申请专利范围第1项所述之化合物,其中T为C, 每一W、V、且X为N,每一Q与U为CH,且Y为CH、CCH3、或 CCH2CH3。 11.如申请专利范围第1项所述之化合物,其中R1为OCH 3、OCH2CH3、O-n-Pr、O-i-Pr、或CH3。 12.如申请专利范围第1项所述之化合物,其中D为3,4, 5-三甲氧基苯基。 13.一种如下式之化合物: 其中, 每一 为一单键或双键; A为C(=O); D为3,4,5-三烷氧基苯基,其烷氧基之碳数为1-6; R1系选自C1~6烷基、C1~6烷氧基、或羟基; 每一Q、U、V、与Y分别为CH、CCH3、CCH2CH3或CCH2CH2CH3; X为O或S; 每一T、W与Z为C; T与W间之键结为一双键; T与Z间之键结为一单键; Y与Z间之键结为一双键; X与Y间之键结为一单键;且 W与X间之键结为一单键。 14.如申请专利范围第13项所述之化合物,其中每一Q 、U与V为CH,且Y为CH、CCH3、CCH2CH3或CCH2CH2CH3。 15.如申请专利范围第13项所述之化合物,其中D为3,4 ,5-三甲氧基苯基。 16.一种抑制癌细胞生长之医药组成物,其包括一如 下式之化合物: 其中, 每一 为一单键或双键; A为C(=O); D为3,4,5-三烷氧基苯基,其烷氧基之碳数为1-6; R1系选自C1-6烷基,C1-6烷氧基,或羟基; 每一Q、U、V与Y分别为CH、CCH3、CCH2CH3或N; X为N、CH、NH或NCOCH3; Z为C;且 每一T与W为C或N,至少一T与W为C; 当T为C且W为N时,于T与W间之键结为一单键,于T与Z间 之键结为一双键,于Y与Z间之键结为一单键,于X与Y 间之键结为一双键,于W与X间之键结为一单键,且X 为N或CH; 当T为N且W为C,于T与W间之键结为一单键,于T与Z间之 键结为一单键,于Y与Z间之键结为一双键,于X与Y间 之键结为一单键,于W与X间之键结为一双键,且X为N 或CH;且 当T为C且W为C,于T与W间之键结为一双键,于T与Z间之 键结为一单键,于Y与Z间之键结为一双键,于X与Y间 之键结为一单键,于W与X间之键结为一单键,且X为NH 或NCOCH3,Y为N;或X为NH或NCOCH3,Y为CH、CCH3、或CCH2CH3, 且至少一Q、U与V为N。 17.如申请专利范围第16项所述之医药组成物,其中 每一T与X为N,W为C,每一Q、U与V为CH,且Y为CH、CCH3、 或CCH2CH3。 18.如申请专利范围第16项所述之医药组成物,其中 每一T与W为C,X为NH,Y为N,且每一Q、U与V为CH。 19.如申请专利范围第16项所述之医药组成物,其中 每一T与W为C,每一Q与U为CH,V为N,X为NH,且Y为CH、CCH3 、或CCH2CH3。 20.如申请专利范围第16项所述之医药组成物,其中T 为C,W为N,每一Q、U、V与X为CH,且Y为CH、CCH3、或CCH2CH 3。 21.如申请专利范围第16项所述之医药组成物,其中T 为N,W为C,每一Q、U、V与X为CH,且Y为CH、CCH3、或CCH2CH 3。 22.如申请专利范围第16项所述之医药组成物,其更 包括一医药可接受之载体。 23.一种抑制癌细胞生长之医药组成物,其包括一如 下式之化合物: 其中, 每一 为一单键或双键; A为C(=O); D为3,4,5-三烷氧基苯基,其烷氧基之碳数为1-6; R1系选自C1~6烷基、C1~6烷氧基、或羟基; 每一Q、U、V、与Y分别为CH、CCH3、CCH2CH3或CCH2CH2CH3; X为O或S; 每一T、W与Z为C; T与W间之键结为一双键; T与Z间之键结为一单键; Y与Z间之键结为一双键; X与Y间之键结为一单键;且 W与X间之键结为一单键。 24.如申请专利范围第23项所述之医药组成物,其中 每一Q、U与V为CH,X为O,且Y为CH、CCH3、CCH2CH3或CCH2CH2 CH3。 25.如申请专利范围第23项所述之医药组成物,其中 每一Q、U与V为CH,X为S,且Y为CH、CCH3、CCH2CH3或CCH2CH2 CH3。 26.如申请专利范围第23项所述之医药组成物,其更 包括一医药可接受之载体。 27.一种抑制微管聚合之医药组成物,其包括一医药 可接受之载体,与一如下式之化合物: 其中, 每一 为一单键或双键; A为C(=O); D为3,4,5-三烷氧基苯基,其烷氧基之碳数为1-6; R1系选自C1-6烷基,C1-6烷氧基,或羟基; 每一Q、U、V与Y分别为CH、CCH3、CCH2CH3或N; X为N、CH、NH或NCOCH3; Z为C;且 每一T与W为C或N,至少一T与W为C; 当T为C且W为N时,于T与W间之键结为一单键,于T与Z间 之键结为一双键,于Y与Z间之键结为一单键,于X与Y 间之键结为一双键,于W与X间之键结为一单键,且X 为N或CH; 当T为N且W为C,于T与W间之键结为一单键,于T与Z间之 键结为一单键,于Y与Z间之键结为一双键,于X与Y间 之键结为一单键,于W与X间之键结为一双键,且X为N 或CH;且 当T为C且W为C,于T与W间之键结为一双键,于T与Z间之 键结为一单键,于Y与Z间之键结为一双键,于X与Y间 之键结为一单键,于W与X间之键结为一单键,且X为 为NH或NCOCH3,Y为N;或X为为NH或NCOCH3,Y为CH、CCH3、或 CCH2CH3,且至少一Q、U与V为N。 28.一种抑制微管聚合之医药组成物,其包括一医药 可接受之载体,与一如下式之化合物: 其中, 每一 为一单键或双键; A为C(=O); D为3,4,5-三烷氧基苯基,其烷氧基之碳数为1-6; R1系选自C1~6烷基、C1~6烷氧基、或羟基; 每一Q、U、V、与Y分别为CH、CCH3、CCH2CH3或CCH2CH2CH3; X为O或S; 每一T、W与Z为C; T与W间之键结为一双键; T与Z间之键结为一单键; Y与Z间之键结为一双键; X与Y间之键结为一单键;且 W与X间之键结为一单键。 29.一种抑制血管新生相关疾病之医药组成物,其包 括一医药可接受之载体,与一如下式之化合物: 其中, 每一 为一单键或双键; A为C(=O); D为3,4,5-三烷氧基苯基,其烷氧基之碳数为1-6; R1系选自C1-6烷基,C1-6烷氧基,或羟基; 每一Q、U、V与Y分别为CH、CCH3、CCH2CH3或N; X为N、CH、NH或NCOCH3; Z为C;且 每一T与W为C或N,至少一T与W为C; 当T为C且W为N时,于T与W间之键结为一单键,于T与Z间 之键结为一双键,于Y与Z间之键结为一单键,于X与Y 间之键结为一双键,于W与X间之键结为一单键,且X 为N或CH; 当T为N且W为C,于T与W间之键结为一单键,于T与Z间之 键结为一单键,于Y与Z间之键结为一双键,于X与Y间 之键结为一单键,于W与X间之键结为一双键,且X为N 或CH;且 当T为C且W为C,于T与W间之键结为一双键,于T与Z间之 键结为一单键,于Y与Z间之键结为一双键,于X与Y间 之键结为一单键,于W与X间之键结为一单键,且X为NH 或NCOCH3,Y为N;或X为NH或NCOCH3,Y为CH、CCH3、或CCH2CH3, 且至少一Q、U与V为N。 30.一种抑制血管新生相关疾病之医药组成物,其包 括一医药可接受之载体,与一如下式之化合物: 其中, 每一 为一单键或双键; A为C(=O); D为3,4,5-三烷氧基苯基,其烷氧基之碳数为1-6; R1系选自C1~6烷基、C1~6烷氧基、或羟基; 每一Q、U、V、与Y分别为CH、CCH3、CCH2CH3或CCH2CH2CH3; X为O或S; 每一T、W与Z为C; T与W间之键结为一双键; T与Z间之键结为一单键; Y与Z间之键结为一双键; X与Y间之键结为一单键;且 W与X间之键结为一单键。 31.一种抑制癌细胞生长之医药组成物,其包括至少 一如下式之化合物: 32.一种抑制微管聚合之医药组成物,其包括至少一 如下式之化合物: 33.一种抑制血管新生相关疾病之医药组成物,其包 括至少一如下式之化合物:
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