胰高血糖素样肽－2(GLP－2)类似物

摘要

本文公开了GLP－2类似物，与[hGly2]GLP－2相比，所述GLP－2类似物包含一个或多个替换并且提高了体内生物活性和/或提高了化学稳定性，例如通过体外稳定性测定评估的化学稳定性。更具体地，本文公开的优选GLP－2类似物包含野生型GLP－2序列8、16、24和/或28位中一个或多个位置上的替换和/或31至33位氨基酸中一个或多个缺失和/或N端或C端稳定肽序列的添加，其中所述替换任选地与2位(如说明书中所述)和3、5、7、10以及11位中的一个或多个位置上的其他替换组合。所述类似物尤其可用于预防或治疗胃和肠相关病症以及用于减轻化学疗法的副作用。

主权项

1.通式I代表的胰高血糖素样肽2(GLP-2)类似物或者其可药用盐或衍生物：R1-Z1-His-X2-X3-Gly-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-Ala-X19-X20-X21-Phe-Ile-X24-Trp-Leu-Ile-X28-Thr-Lys-X31-X32-X33-Z2-R2 其中：R1为氢、C1-4烷基(例如甲基)、乙酰基、甲酰基、苯甲酰基或三氟乙酰基X2为Gly、Ala或SarX3为Glu或AspX5为Ser或ThrX6为Phe或ProX7为Ser或ThrX8为Asp或SerX9为Glu或AspX10为Met、Leu、Nle或氧化稳定的Met取代氨基酸X11为Asn、Ala、Lys或SerX12为Thr或LysX13为Ile、Glu或GlnX14为Leu、Met或NleX15为Asp或GIuX16为Asn或AlaX17为Leu或GluX18为Ala或AibX19为AIa或ThrX20为Arg或LysX21为Asp或IleX24为Asn、Ala或GluX28为Gln、Ala或AsnX31为Pro、Ile或缺失X32为Thr或缺失X33为Asp、Asn或缺失R2为NH2或OH；Z1和Z2独立地为不存在或选自Ala、Leu、Ser、Thr、Tyr、Asn、Gln、Asp、Glu、Lys、Arg、His、Met和Orn的3至20个氨基酸单位的肽序列；并且其中所述GLP-2类似物包含选自以下的一种或多种替换：X8为Ser和/或X16为Ala和/或X24为Ala和/或X28为Ala。