COMPUESTOS Y DERIVADOS DE DIBENCILAMINA

摘要

Compuestos y derivados de dibencilamina, composiciones farmacéuticas que contienen tales compuestos y uso de tales compuestos para aumentar cienos niveles de lípidos en plasma, incluyendo el colesterol asociado a lipoproteínas de alta densidad y para reducir los niveles plasmáticos de otros lípidos, tales como el colesterol-LDL y los triglicéridos y, por consiguiente, para tratar enfermedades que se exacerban por bajos niveles de colesterol-HDL y/o altos niveles de colesterol-LDL y triglicéridos, tales como aterosclerosis y enfermedades cardiovasculares en algunos mamíferos, incluyendo seres humanos. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto; donde A es -COOalquilo C1-4, ciano, -CHO, -CONH2, -COalquilo C1-4 o Q, donde Q es un anillo totalmente saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado, de 5 o 6 miembros, donde cada átomo del anillo, excepto para el átomo conectado al N de la formula 1, puede reemplazarse por un átomo de nitrogeno, oxigeno o azufre, y donde cada átomo del anillo puede estar opcionalmente mono- o di-sustituido con oxo, ciano, una cadena lineal o ramificada, totalmente saturada, parcialmente insaturada o tota mente insaturada, que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, o un anillo totalmente saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado, que tiene de 3 a 8 átomos de carbono, donde cada átomo de carbono de dicha cadena o de dicho anillo se reemplaza opcionalmente por un heteroátomo seleccionado entre nitrogeno, oxigeno y azufre, y dicho átomo de carbono de dicha cadena o de dicho anillo está opcionalmente mono-, di- o trisustituido con amino, halo, ciano, hidroxi, oxo, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-6, (alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno a nueve grupos halo o uno o dos grupos hidroxilo, (alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno a cinco grupos halo o uno o dos grupos hidroxilo) o (alquiltio C1-6 opcionalmente sustituido con uno a nueve grupos halo o uno o dos grupos hidroxilo), y dicho átomo de nitrogeno de dicha cadena o de dicho anillo está opcionalmente mono- o disustituido con ciano, oxo, alcoxicarbonilo C1-6 o (alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno a cinco grupos halo o uno o dos grupos hidroxilo), estando dicho átomo de azufre de dicha cadena o de dicho anillo está sustituido con uno o dos grupos oxo, uno a cinco grupos fluor o amino, y dicha cadena o dicho anillo está opcionalmente mono- di- o trisustituido con un grupo V, donde V es un anillo totalmente saturado, parcialmente saturado o totalmente insaturado,.de 3 a 6 miembros, que contiene de cero a cuatro heteroátomos seleccionados entre nitrogeno, oxigeno o azufre y opcionalmente sustituido con uno a cinco grupos seleccionados entre hidrogeno, halo, ciano, hidroxi, oxo, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-6, (alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno a nueve grupos halo o uno o dos grupos hidroxilo), (alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno a nueve grupos halo o uno o dos grupos hidroxilo) o (alquiltio C1-6 opcionalmente sustituido con uno a nueve grupos halo o uno o dos grupos hidroxilo); B es -OR17 o -S(O)nR18; X es C o N, donde si X es N, R4 está ausente; Y es -CR11R12, cada uno de R1, R2, R3, R4, R5, R6 y R7 es independientemente hidrogeno, halo, ciano, hidroxi, nitro, (alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno a nueve grupos halo, uno o dos grupos hidroxilo, uno o dos alcoxi C1-6, uno o dos grupos amino, ciano, oxo o carboxi), (alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno a nueve grupos halo, uno o dos grupos hidroxilo o ciano) o (alquiltio C1-6 opcionalmente sustituido con uno a nueve grupos halo, uno o dos grupos hidroxilo o ciano), o R1 y R2 o R2 y R3 se toman juntos para formar un anillo parcialmente insaturado o totalmente insaturado, de 5 a 7 miembros, donde cada átomo de carbono de dicho anillo se reemplaza opcionalmente con un átomo de oxigeno, donde los átomos de oxigeno no están conectados entre si, donde dicho anillo está opcionalmente mono-, di-, tri- o tetra-sustituido con halo, y opcionalmente mono- o di-sustituido con hidroxi, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, (alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno a nueve grupos halo, uno o dos grupos hidroxilo, uno o dos alcoxi C1-6, uno o dos grupos amino, uno o dos grupos nitro, ciano, oxo o carboxi) o (alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno a nueve grupos halo, uno o dos grupos hidroxilo o ciano); cada R8, R9, R10, R13 y R14 es independientemente hidrogeno, arilo o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno a nueve grupos halo; cada uno de R11 y R12 es independientemente hidrogeno, una cadena totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada, que tiene de 1 a 2 átomos de C, o un anillo totalmente saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado, mono- o bicíclico, que tiene de 3 a 10 átomos de C, donde dicho anillo es opcionalmente bicíclico, y donde cada átomo de C de dicho anillo se reemplaza opcionalmente por un heteroátomo seleccionado entre N, O o S, y dicho átomo de C de dicha cadena o de dicho anillo está opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido con R19, y donde R11 y R12 no están unidos al C de Y en un heteroátomo, y donde R11 y R12 no son los dos H, o R11 y R12 se toman juntos para formar un anillo mono- o bicíclico, totalmente saturado o parcialmente insaturado, de 3 a 8 miembros, que tiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre O, N y S, donde el anillo está opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido con R19; cada uno de R17 y R18 es independientemente -alquil C1-6-NR8R9, -alquil C0-6-CO-NR8R9, -alquil C0-6-CO-OR10, -alquil C1-6-NR13-alquil C0-6-CO-O-R10, -alquil C1-6-NR13-alquil C0-6-CO-R14, -alquil C1-6-NR13-alquil C0-6-SO2R10, -alquil C1-6-O-CO-NR8R9, -alquenil C2-6-CO-O-R10, -alquil C0-6-arilo, -alquil C0-6-heteroarilo, -alquil C1-6-O-arilo, -alquil C1-6-O-heteroarilo, -alquil C0-6- heterociclo, -alquil C0-6-cicloalquilo C3-6, -alquil C0-6-cicloalquenilo C3-6, alquinilo C2-6, alquenilo C2-6, alquilo C1-6, o -CO-alquilo C1-6, donde cada uno de dichos grupos R17 y R18 arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquenilo, cicloalquilo, alquinilo, alquenilo y alquilo está opcionalmente sustituido independientemente con uno a nueve grupos halo, uno o dos grupos hidroxi, uno a tres grupos alquilo C1-6, uno a tres grupos haloalquilo C1-6, uno a tres grupos alcoxi C1-6, uno a tres grupos haloalcoxi C1-6, uno o dos grupos amino, uno o dos grupos nitro, ciano, oxo o carboxi; con la excepcion de que R17 no es arilo o heteroarilo; cada R19 es independientemente -alquil C0-6-NR8R9, -alquil C0-6-CO-NR8R9, -alquil C0-6-CO-OR10, - alquil C0-6-NR13-alquil C0-6-CO-O-R10, -alquil C0-6-NR13-alquil C0-6-CO-R14, -alquil C0-6-NR13-alquil C0-6-SO2R10, -alquil C0-6-O-CO-NR8R9, -O-alquil C1-6-CO-OR10, -alquenil C2-6-CO-O-R10, -alquil C0-6-arilo, -alquil C0-6-heteroarilo, -O-alquil C0-6- arilo, -O-alquil C0-6-heteroarilo, -alquil C0-6-O-arilo, -alquil C0-6-O-heteroarilo, -alquil C0-6-heterociclo, -O-alquil C0-6-heterociclo, -alquil C0-6-cicloalquilo C3-6, -O-alquil C0-6-cicloalquilo C3-6, -alquil C0-6-cicloalquenilo C3-6, halo, alquinilo C2-6, alquenilo C2-6, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, hidroxi, alcoxi C1-6, alquiltio C1-4, nitro, ciano, oxo, o -CO-alquilo C1-6, donde cada uno de dichos grupos arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquenilo, cicloalquilo, alquinilo, alquenilo, alquilo y alcoxi está opcionalmente sustituido independientemente con uno a nueve grupos halo, uno o dos grupos hidroxi, uno a tres grupos alquilo C1-6, uno a tres grupos haloalquilo C1-6, uno a tres grupos alcoxi C1-6, uno a tres grupos haloalcoxi C1-6, uno o dos grupos amino, uno o dos grupos nitro, ciano, oxo o carboxi; y n es 0 1 o 2.