取代的吡唑在制备用于治疗变应性疾病的药物组合物中的应用

摘要

应用取代的吡唑治疗变应性疾病，包括特应性变应性疾病。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐、酯或酰胺在制备用于治疗变应性疾病的药物组合物中的用途：其中：R¹是氢、叠氮基、卤素、C_1-5烷氧基、羟基、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、氰基、硝基、R⁷R⁸N、C_2-8酰基、R⁹OC＝O、R¹⁰R¹¹NC＝O或R¹⁰R¹¹NSO₂；或如下所述R¹与W结合；R²是氢、卤素、C_1-5烷氧基、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、C_1-5卤代烷基、氰基或R⁴⁸R⁴⁹N；另外，R¹和R²可以一起形成任意取代的5-7元碳环或杂环，这些环可以是不饱和的或芳族的；R³和R⁴各自独立地是氢或C_1-5烷基；R⁵和R⁶各自独立地是氢、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、C_1-5烷氧基、C_1-5烷硫基、卤素或4-7元碳环基或杂环基；另外，R⁵和R⁶可以一起形成任意取代的5-7元碳环或杂环，这些环可以是不饱和的或芳族的，并可以被一个至三个取代基任意取代，取代基独立地选自卤素、氰基、氨基、硝基、R⁴⁰、R⁴⁰O-、R⁴⁰S-、R⁴⁰O(C_1-5亚烷基)-、R⁴⁰O(C＝O)-、R⁴⁰(C＝O)-、R⁴⁰(C＝S)-、R⁴⁰(C＝O)O-、R⁴⁰O(C＝O)(C＝O)-、R⁴⁰SO₂、NHR⁶²(C＝NH)-、NHR⁶²SO₂、和NHR⁶²(C＝O)-；R⁴⁰是氢、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、苯基、苄基、苯乙基、C_1-5杂环基、(C_1-5杂环基)C_1-5亚烷基、氨基或单-或二(C_1-5烷基)氨基、或R⁵⁸OR⁵⁹-，其中R⁵⁸是H、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、苯基、苄基、苯乙基、C_1-5杂环基、或(C_1-5杂环基)C_1-6亚烷基和R⁵⁹是C_1-5亚烷基、亚苯基、或二价C_1-5杂环基；和R⁶²是除氢外的R⁴⁰代表的基团；R⁷是氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、萘基、C_1-5杂环基、C_2-8酰基、芳酰基、R²⁷OC＝O、R²⁸R²⁹NC＝O、R²⁷SO、R²⁷SO₂、或R²⁸R²⁹NSO₂；R⁸是氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、或C_1-5杂环基；另外，R⁷和R⁸可以一起形成任意取代的4-7元杂环，该环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；R⁹是C_1-5烷基、苯基、萘基或C_1-5杂环基；R²¹是氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、萘基、C_1-5杂环基、C_2-8酰基、芳酰基、R³⁰OC＝O、R³¹R³²NC＝O、R³⁰SO、R³⁰SO₂、或R³¹R³²NSO₂；R²²是氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、或C_1-5杂环基；另外，R²¹和R²²可以一起形成任意取代的4-7元杂环，该环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；R²³、R²⁶、R²⁷、R³⁰、R³³、R⁴⁴、R⁴⁵和R⁵⁰各自是C_1-5烷基、苯基、萘基或C_1-5杂环基；R²⁴是氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、萘基、C_1-5杂环基、C_2-8酰基、芳酰基、R³³OC＝O、R³⁴R³⁵NC＝O、R³³SO、R³³SO₂、或R³⁴R³⁵NSO₂；R²⁵是氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基或C_1-5杂环基；另外，R²⁴和R²⁵可以一起形成任意取代的4-7元杂环，该环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；R¹⁰和R¹¹各自独立的是氢、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、苯基或C_1-5杂环基；另外，R¹⁰和R¹¹可以一起形成任意取代的4-7元杂环，该环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；R²⁸、R²⁹、R³¹、R³²、R³⁴、R³⁵、R⁴⁶、R⁴⁷、R⁵¹和R⁵²各自是氢、C_1-5烷基、苯基或C_1-5杂环基；另外，R²⁸和R²⁹、R³¹和R³²、R³⁴和R³⁵、R⁴⁶和R⁴⁷或R⁵¹和R⁵²可以一起形成任意取代的4-7元杂环，该环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；n是1或2；G代表C_3-6链烯二基或C_3-6烷二基，任意被羟基、卤素、C_1-5烷基、C_1-5烷氧基、氧、肟基、CO₂R⁶⁰、R⁶⁰R⁶¹NCO₂、(L)-C_1-4亚烷基、(L)-C_1-5烷氧基、N₃或{(L)-C_1-5亚烷基}氨基取代；R⁶⁰和R⁶¹各自独立的是氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、苄基、苯乙基或C_1-5杂环基；另外R⁶⁰和R⁶¹可以一起形成任意取代的4-7元杂环，环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；L是氨基、单-或二-C_1-5烷基氨基、吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、高哌啶基或哌嗪基，其中环中的氮可以任意被C_1-5烷基、苄基、C_2-5酰基、C_1-5烷基磺酰基或C_1-5烷氧基羰基取代；X是氮或R¹²C；Y是氮或R¹³C；Z是氮或R¹⁴C；R¹²是氢、卤素、C_1-5烷氧基、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、氰基、硝基、R²¹R²²N、C_2-8酰基、C_1-5卤代烷基、C_1-5杂环基、(C_1-5杂环基)C_1-5亚烷基、R²³OC＝O、R²³O(C＝O)NH-、R²³SO、R²²NHCO-、R²²NH(C＝O)NH-、R²³(C_1-4亚烷基)NHCO-、R²³SO₂、或R²³SO₂NH-；R¹³是氢、卤素、C_1-5烷氧基、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、氰基、硝基、R⁴²R⁴³N、C_2-8酰基、C_1-5卤代烷基、C_1-5杂环基、(C_1-5杂环基)C_1-5亚烷基、R⁴⁴OC＝O、R⁴⁴O(C＝O)NH-、R⁴⁴SO、R⁴³NHCO-、R⁴³NH(C＝O)NH-、R⁴⁴(C_1-4亚烷基)NHCO-、R⁴⁴SO₂或R⁴⁴SO₂NH-；R¹⁴是氢、卤素、C_1-5烷氧基、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、氰基、硝基、R²⁴R²⁵N、C_2-8酰基、C_1-5卤代烷基、C_1-5杂环基、(C_1-5杂环基)C_1-5亚烷基、R²⁶OC＝O、R²⁶O(C＝O)NH-、R²⁶SO、R²⁵NHCO-、R²⁵NH(C＝O)NH-、R²⁶(C_1-4亚烷基)NHCO-、R²⁶SO₂或R²⁶SO₂NH-；另外，R¹²和R¹³或R¹²和R²或R¹³和R¹⁴可以一起形成任意取代的5-6元碳环或杂环，该环可以是不饱和的或芳族的；Ar代表单环或双环芳基或杂芳基，任意被1至3个选自卤素、C_1-5烷氧基、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、氰基、叠氮基、硝基、R¹⁵R¹⁶N、R¹⁷SO₂、R¹⁷S、R¹⁷SO、R¹⁷OC＝O、R¹⁵R¹⁶NC＝O、C_1-5卤代烷基、C_1-5卤代烷氧基、C_1-5卤代烷硫基和C_1-5烷硫基取代；R¹⁵是氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、苄基、C_1-5杂环基、C_2-8酰基、芳酰基、R⁵³OC＝O、R⁵⁴R⁵⁵NC＝O、R⁵³S、R⁵³SO、R⁵³SO₂、或R⁵⁴R⁵⁵NSO₂-；R¹⁶是氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、苄基或C_1-5杂环基；另外R¹⁵和R¹⁶可以一起形成任意取代的4-7元杂环，该环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；R¹⁷和R⁵³各自是C_1-5烷基、苯基或C_1-5杂环基；R⁵⁴和R⁵⁵各自独立地是氢、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、苯基、苄基或C_1-5杂环基；另外，R⁵⁴和R⁵⁵可以一起形成任意取代的4-7元杂环，该环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；W代表SO₂、C＝O、CHR²⁰或共轭键；或W和R¹与它们连接的6元环一起形成以下两式之一：其中X_a是O、S或N；和X_b是O、S或SO₂；R²⁰是氢、C_1-5烷基、苯基、苄基、萘基或C_1-5杂环基；R⁴²是氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、萘基、C_1-5杂环基、C_2-8酰基、芳酰基、R⁴⁵OC＝O、R⁴⁶R⁴⁷NC＝O、R⁴⁵SO、R⁴⁵SO₂或R⁴⁶R⁴⁷NSO₂；R⁴³是氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基或C_1-5杂环基；另外，R⁴²和R⁴³可以一起形成任意取代的4-7元杂环，该环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；R⁴⁴是C_1-5烷基、C_2-5链烯基、苯基、萘基或C_1-5杂环基；R⁴⁸是氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、萘基、C_1-5杂环基、C_2-8酰基、芳酰基、R⁵⁰OC＝O、R⁵¹R⁵²NC＝O、R⁵⁰SO、R⁵⁰SO₂或R⁵¹R⁵²NSO₂；R⁴⁹是氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基或C_1-5杂环基；另外，R⁴⁸和R⁴⁹可以一起形成任意取代的4-7元杂环，该环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；和其中上述烃基或杂烃基，除非另有说明，并除任何指定的取代基外，可以是任意地并独立地被1-3个选自甲基、卤代甲基、羟甲基、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C_1-5烷基、C_1-5烷氧基、-COOH、C_2-6酰基、{二(C_1-4烷基)氨基}C_2-5亚烷基、{二(C_1-4烷基)氨基}C_2-5烷基-NH-CO-、和C_1-5卤代烷氧基取代。