二环类雄激素和孕甾酮受体调节化合物和方法

摘要

本发明涉及用于调节由AR和PR介导的生物过程的化合物、药物组合物和方法。更具体来说，本发明涉及非甾类化合物和组合物，它们是AR和PR的高亲和性、高特异性激动剂、部分激动剂(即部分激活剂和/或组织特异性激活剂)和拮抗剂。本发明还提供了用于制备所述化合物和药物组合物的方法，以及用于其合成的重要中间体。

主权项

1.具有下式的化合物或其可药用盐：其中：R³和R⁴分别独立地选自氢、C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基、C₂-C₈炔基、和C₁-C₈卤代烷基，其中所述烷基、链烯基、炔基、和卤代烷基未取代或被卤素、C₁-C₄烷基、或C₁-C₄卤代烷基取代；R⁵选自氢、F、Cl、Br、I、OR³、SR³、NR³R⁴、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基或C₁-C₄杂烷基；R⁶选自F、Cl、Br、I、CH₃、CF₃、CHF₂、CFH₂、CN、CF₂Cl、CF₂OR³、OR³、SR³、SOR³、SO₂R³、CO₂R³、NR³R⁴、C₁-C₄烷基、C₂-C₄链烯基、C₂-C₄炔基、C₁-C₄卤代烷基、C₂-C₄卤代链烯基、C₂-C₄卤代炔基、C₁-C₄杂烷基、C₂-C₄杂烯基和C₂-C₄杂炔基，其中所述烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、卤代链烯基、卤代炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基未取代或被F、Cl、Br、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基或C₁-C₄杂烷基取代；R⁷和R⁸分别独立地选自氢、F、Cl、Br、I、CN、OR³、NR³R⁴、NR³CR³R⁴CONR³R⁴、C_n(R³)_2nOR³、SR³、SOR³、SO₂R³、NR³COR⁴、C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基和C₁-C₈杂烷基；R⁹选自氢、F、Br、Cl、I、OR³、NR³R⁴、SR³、SOR³、SO₂R³、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基和C₁-C₄杂烷基；R¹⁰由下式表示：R²⁵，R²⁶，R²⁹，R³⁰分别独立地选自氢、F、Cl、Br、I、OR³、NR³R⁴、SR³、SOR³、SO₂R³、COR³、CO₂R³、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆杂烷基、C₂-C₆炔基和C₂-C₆链烯基，其中所述烷基、卤代烷基、杂烷基、炔基和链烯基未取代或被F、Cl、Br、I、OR³、NR³R⁴、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、芳基或杂芳基取代，并且其中所述芳基和杂芳基未取代或被F、Cl、Br、I、CN、NO₂、OH、OCH₃、CF₃或C₁-C₆烷基取代；R¹⁶选自氢、C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基、C₁-C₈杂烷基、芳基、杂芳基、COR¹⁷、CO₂R¹⁷和CONR¹⁷R¹⁷；R¹⁷选自氢、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基和C₁-C₄杂烷基；X选自O、S和NR¹⁶；Y选自O、S、NR³、NOR³和CR³R⁴；以及n是1、2、3或4。