突变神经胚素的聚合物偶联物

摘要

本发明公开一种二聚体，其包含与聚合物偶联的突变的神经胚素多肽。这些二聚体呈现延长的生物利用率，并且在优选实施方案中，相对于神经胚素的野生形式的延长的生物活性。

主权项

1.与聚合物偶联的二聚体，其包含含有第一氨基末端氨基酸的第一多肽以及含有第二氨基末端氨基酸的第二多肽，其中每一种多肽各自包含：a)以与SEQ ID NO：1的氨基酸8-113具有至少70％的序列同一性为特征的氨基酸序列；b)当所述多肽与SEQ ID NO：1的编号一致时，在位置16、43、47、80、81、109及111中每一位置的半胱氨酸残基；c)当与SEQ ID NO：1的编号一致时，如下每一种氨基酸残基：16位C、18位L、25位V、28位L、29位G、30位L、31位G、36位E、40位F、41位R、42位F、43位C、45位G、47位C、80位C、81位C、82位R、83位P、91位F、93位D、105位S、106位A、109位C及111位C；以及d)LGLG重复、FRFC基序、QPCCRP基序以及SATACGC基序；其中至少第一多肽与SEQ ID NO：1相比包含至少一种氨基酸取代、插入或融合，并且其中所述取代、插入或融合提供与聚合物偶联的内部聚合物偶联位点。