1－(2H)－异喹诺酮衍生物

摘要

本发明提供式(1)的化合物或其药物前体、或其可药用的盐、以及含有该化合物的用于对癌等增殖性疾病有效的治疗和预防的药物、药物组合物等，[式中，X为可被取代的芳基或杂芳基；Cy为可被取代的4～7元单环杂环或者8～10元稠合杂环；Z为O、S或者NRa]。

主权项

1.由式(1)表示的化合物、其药物前体、或其可药用的盐：[式中，X为芳基或杂芳基，该芳基或杂芳基可被选自A组中的1个以上的取代基所取代；A组由下述基团构成：C_1-8烷基(该烷基可被选自卤素原子、芳基、杂芳基、-OR¹¹和-NR¹²R¹³中的1个以上的取代基所取代)、C_2-7链烯基(该C_2-7链烯基可被选自卤素原子、C_1-8烷基、芳基C_1-6烷基、芳基和杂芳基中的1个以上的取代基所取代)、C_2-7炔基(该C_2-7炔基可被选自卤素原子、C_1-8烷基、芳基C_1-6烷基、芳基和杂芳基中的1个以上的取代基所取代)、卤素原子、羟基、芳基、杂芳基、氰基、氨基(该氨基可在氮原子上被选自那些可被-OR¹¹或-NR¹²R¹³取代的C_1-8烷基、芳基、芳基C_1-6烷基和杂芳基中的1个或2个取代基所取代)、-S(O)_n1R¹⁴(此处，n1为0～2的整数)、C_1-6烷氧基(该烷氧基可被选自芳基、杂芳基、-OR¹¹、-NR¹²R¹³和卤素原子中的1个以上的基团所取代)、4～7元杂环基(该杂环基可被选自C_1-8烷基、芳基、芳基C_1-6烷基和杂芳基中的1个以上的取代基所取代)、芳氧基、杂芳氧基以及C_1-6亚烷基二氧基；此处，R¹¹、R¹²、R¹³和R¹⁴各自独立地选自氢原子、C_1-8烷基(该烷基可被选自羟基、C_1-6烷氧基、芳基C_1-6烷氧基、芳基和杂芳基中的1个以上的取代基所取代)、芳基和杂芳基；或者，R¹²和R¹³可与其键合的氮一起，形成含有至少1个氮原子的4～7元杂环；Z为O、S或NRa；Ra为氢原子、C_1-8烷基、芳基C_1-6烷基、芳基或杂芳基；Cy为4～7元单环杂环或8～10元稠杂环，该杂环可在环中所含的碳原子上被选自Q1组的1个以上的取代基所取代，此处，该杂环含有-NH-的场合，该氮原子可被选自Q2组的取代基所取代；Q1组由下述基团构成：C_1-8烷基，该烷基可被选自B组中1个以上的取代基所取代；C_2-7链烯基，该链烯基可被选自B组中1个以上的取代基所取代；羟基；C_1-6烷氧基(该烷氧基可被选自卤素原子、羟基、C_1-6烷氧基、氨基、C_1-6烷氨基、二(C_1-6烷基)氨基、芳基和杂芳基中的1个以上的取代基所取代)；C_1-6烷基羰基；-CONR²¹R²²；羧基；C_1-6烷氧基羰基，该烷氧基羰基可被芳基所取代；芳氧基；杂芳氧基；氨基；C_1-6烷氨基；二(C_1-6烷基)氨基；4～7元杂环基(该杂环基可被选自C_1-8烷基、芳基、芳基C_1-6烷基和杂芳基中的1个或2个取代基所取代)、桥氧基以及硫代基；此处，R²¹和R²²各自独立地选自氢原子、C_1-8烷基(该烷基可被选自卤素原子、羟基、C_1-6烷氧基、芳基、氨基、C_1-6烷氨基和二(C_1-6烷基)氨基中的1个以上的取代基所取代)、芳基和杂芳基；或者R²¹和R²²可与其键合的氮原子一起，形成含有至少1个氮原子的4～7元杂环基(该杂环基可被选自羟基、C_1-8烷基(该烷基可被选自羟基、C_1-8烷氧基和芳基中的1个以上的取代基所取代)、芳基和杂芳基中的1个以上的取代基所取代)；Q2组由C_1-8烷基(该烷基可被选自卤素原子、羟基、C_1-6烷氧基、氨基、C_1-6烷氨基、二(C_1-6烷基)氨基、芳基和杂芳基中的1个以上的取代基所取代)、C_1-6烷氧基羰基、芳基C_1-6烷氧基羰基、芳基和杂芳基构成；B组由卤素原子、芳基、杂芳基、桥氧基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氨基羰基、二(C_1-6烷基)氨基羰基、C_1-6烷氧基羰基、叠氮基、-OR³¹、-NR³²R³³和-S(O)_n2R³⁹(此处，n2为0～2的整数)构成；此处，R³¹选自氢原子、-PO(OR⁴¹)OR⁴²、C_1-8烷基(该烷基可被选自卤素原子、羟基、可被C_1-6烷氧基取代的C_1-6烷氧基、芳基和-NR³⁴R³⁵中的1个以上的取代基所取代)、芳基、杂芳基、C_1-6烷基羰基、C_2-7链烯基羰基、C_3-8环烷基羰基(该C_1-6烷基羰基、C_2-7链烯基羰基和C_3-8环烷基羰基可被选自羟基、-NR³⁷R³⁸、可被羟基取代的芳基、杂芳基、巯基、C_1-6烷硫基、胍基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基碳酰氧基、芳基C_1-6烷氧基、氨基羰基、C_1-6烷氨基羰基、以及二(C_1-6烷基)氨基羰基(该C_1-6烷氨基羰基和二(C_1-6烷基)氨基羰基可被选自氨基、C_1-6烷氨基、以及二(C_1-6烷基)氨基中的1个以上的取代基所取代)、以及-(OCHR⁷⁴CH₂)₁-OR⁷³(此处，1为1～20的整数)中的1个以上的取代基所取代)、芳基羰基、杂芳基羰基、4～12元杂环羰基(该芳基羰基、杂芳基羰基和杂环羰基可被选自羟基、羧基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基羰基(该C_1-6烷氧基羰基和C_1-6烷基羰基可被选自羟基、-NR⁸⁴R⁸⁵和羧基中的1个以上的取代基所取代)中的1个以上的取代基所取代)、C_1-6烷氧基羰基(该C_1-6烷氧基羰基可被1个以上的4～12元杂环基所取代)、-CONR⁷¹R⁷²、-CO(OCHR⁷⁶CH₂)_k-OR⁷⁵(此处，k为1～20的整数)和-S(O)_n3R⁸¹(此处，n3为1～2的整数)；R³²、R³³、R³⁴、R³⁵、R³⁷、R³⁸、R⁷¹、R⁷²、R⁸⁴和R⁸⁵各自独立地选自氢原子、C_1-8烷基(该烷基可被选自卤素原子、羟基、C_1-6烷氧基、-(OCH₂CH₂)_m-OH(此处，m为1～20的整数)、C_1-6烷氧基羰基、芳基、氨基、C_1-6烷氨基以及二(C_1-6烷基)氨基中的1个以上的取代基所取代)、-S(O)_n4R⁸³(此处，n4为1～2的整数)、C_1-6烷基羰基(该C_1-6烷基羰基可被选自氨基、C_1-6烷氨基、二(C_1-6烷基)氨基、氨基羰基、可被羟基取代的芳基、杂芳基、羟基、巯基、C_1-6烷硫基、胍基和羧基中的1个以上的取代基所取代)、C_1-6烷氨基羰基、C_1-6烷氧基羰基、4～7元杂环羰基、芳基和杂芳基；或者R³²和R³³、R³⁴和R³⁵、R³⁷和R³⁸以及R⁸⁴和R⁸⁵可与其键合的氮原子一起，形成含有至少1个氮原子的4～7元杂环基(该杂环基可被选自羟基、C_1-8烷基(该烷基可被选自羟基、C_1-8烷氧基和芳基中的1个以上的取代基所取代)、C_1-8烷氧基(该烷氧基可被选自羟基、C_1-8烷氧基和芳基中的1个以上的取代基所取代)、芳基和杂芳基中的1个以上的取代基所取代)；R³⁹和R⁸³各自独立地选自氢原子、C_1-8烷基(该烷基可被选自羟基、C_1-6烷氧基、芳基C_1-6烷氧基、芳基和杂芳基中的1个以上的取代基所取代)、C_2-8链烯基、C_3-6环烷基、芳基和杂芳基；R⁴¹和R⁴²各自独立地选自氢原子、芳基C_1-6烷基或者C_1-8烷基；R⁷³和R⁷⁵各自独立地选自氢原子、可被1个以上的羟基取代的C_1-6烷基和芳基C_1-6烷基；所存在的R⁷⁴和R⁷⁶各自独立地选自氢原子、C_1-6烷基、可被羟基取代的C_1-6烷基以及-CH₂(OCH₂CH₂)_i-OR⁸⁰(此处，i为1～20的整数)；R⁸⁰选自氢原子、芳基C_1-6烷基以及可被1个以上的羟基取代的C_1-6烷基；R⁸¹表示C_1-6烷基]。