一种合成那格列奈的新方法

摘要

本发明涉及一种合成那格列奈的新方法，其特征是以β－蒎烯为原料，经在吡啶水溶液中氧化得到诺蒎酸，诺蒎酸在硫酸作用下脱水开环得到二氢枯茗酸，二氢枯茗酸常压催化加氢后异构化得反－4－异丙基环己烷甲酸，经与五氯化磷反应成反－4－异丙基环己烷甲酰氯，最后与D－苯丙胺酸反应得抗糖尿病药物那格列奈。本发明方法采用可再生的天然产物β－蒎烯为原料，原料丰富，价格低廉，方法步骤少，操作简便，成本低，有工业化前景，可使松节油得到高附加值的利用。

主权项

1.一种合成那格列奈的新方法，由以下步骤组成：(1)β-蒎烯经氧化剂氧化得到诺蒎酸(nopinic acid)，其中β-蒎烯以式(1)表示，诺蒎酸以式(2)表示；(2)诺蒎酸在硫酸作用下脱水开环得到二氢枯茗酸(dihydrocumic acid)，二氢枯茗酸以式(3)表示；(3)二氢枯茗酸催化加氢得到对异丙基环己烷甲酸，异构化得反-4-异丙基环己烷甲酸，对异丙基环己烷甲酸以式(4)表示，反-4-异丙基环己烷甲酸以式(5)表示。(4)反-4-异丙基环己烷甲酸与五氯化磷酰化得反-4-异丙基环己烷甲酰氯，反-4-异丙基环己烷甲酰氯以式(6)表示。(5)反-4-异丙基环己烷甲酰氯与苯丙胺酸反应得目标产物那格列奈，产物那格列奈以式(7)表示。