用于Ⅱ型糖尿病患者的生物活性支架及其使用方法

摘要

本发明基于这样一个发现，即血管支架或其它可植入医疗器械可以用生物可降解的生物相容性聚合物涂覆，该聚合物连接有生物配体，所述生物配体从循环血中特异地捕获内皮祖细胞(progenitors of endothelial cells(PECs))，以促进II型糖尿病患者中健康内皮的内源性形成。在一个实施方式中，生物配体是可以与PECs上的整联蛋白受体特异结合的肽。本发明也提供了使用这样的血管支架和其它可植入器械来促进II型糖尿病患者--如在机械介入之后的血管愈合的方法。

主权项

1.一种生物活性可植入支架，其包括具有表面涂层的支架结构，所述表面涂层含有生物可降解的生物活性聚合物，和所述聚合物表面上的至少一种生物配体，所述生物配体与循环血中内皮祖细胞(PECs)上的整联蛋白受体特异结合，并且其中所述聚合物具有结构式(I)描述的化学式，式(I)其中，n在大约5至大约150的范围内；R1独立地选自(C2-C20)亚烷基、(C2-C20)亚烯基、α，ω-双(4-羧基苯氧基)(C1-C8)烷、3，3’-(链烷二酰二羟基)二肉桂酸或4，4’-(链烷二酰二羟基)二肉桂酸的残基、或治疗性二酸的饱和或不饱和的残基及它们的组合；在独立的n个单体中的R3独立地选自氢、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和-(CH2)2S(CH3)；和R4独立地选自(C2-C20)亚烷基、(C2-C20)亚烯基、(C2-C8)烷氧基(C2-C20)亚烷基、结构式(II)的1，4：3，6-双无水己糖醇的双环片段、饱和或不饱和的治疗性二酸残基及它们的组合；式(II)或者为具有结构式III描述的化学式的PEA聚合物：式(III)其中n在大约5至大约150范围内，m在大约0.1至大约0.9范围内，p在大约0.9至大约0.1范围内；其中R1独立地选自(C2-C20)亚烷基、(C2-C20)亚烯基、α，ω-双(4-羧基苯氧基)(C1-C8)烷、3，3’-(链烷二酰二羟基)二肉桂酸或4，4’-(链烷二酰二羟基)二肉桂酸的残基、或者治疗性二酸的饱和或不饱和的残基及它们的组合；每一个R2独立地是氢、(C1-C12)烷基、(C2-C8)烷氧基(C2-C20)烷基、(C6-C10)芳基或保护基团；在独立的m个单体中的R3独立地选自氢、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和-(CH2)2S(CH3)；和R4独立地选自(C2-C20)亚烷基、(C2-C20)亚烯基、(C2-C8)烷氧基(C2-C20)亚烷基、结构式(II)的1，4：3，6-双无水己糖醇的双环片段、饱和或不饱和的治疗性二醇的残基及它们的组合；或者所述聚合物为具有结构式(IV)描述的化学式的PEUA聚合物，式(IV)并且其中n在大约5至大约150范围内；其中在独立的n个单体中的R3独立地选自氢、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和-(CH2)2S(CH3)；R4和R6选自(C2-C20)亚烷基、(C2-C20)亚烯基或烷氧基、以及结构式(II)的1，4：3，6-双无水己糖醇的双环片段、饱和或不饱和的治疗性二醇的残基及它们的混合物；或者具有通式(V)描述的化学结构的PEUA聚合物式(V)其中n在大约5至大约150范围内，m在大约0.1至大约0.9范围内，p在大约0.9至大约0.1范围内；R2独立地是氢、(C1-C12)烷基、(C2-C8)烷氧基(C2-C20)烷基、(C6-C10)芳基或保护基团；在独立的m个单体中的R3独立地选自氢、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和-(CH2)2S(CH3)；R4和R6独立地选自(C2-C20)亚烷基、(C2-C20)亚烯基或烷氧基、结构式(II)的1，4：3，6-双无水己糖醇的双环片段、饱和或不饱和的治疗性二醇的残基及它们的混合物；或者所述聚合物为具有结构式(VI)描述的化学式的PEU聚合物：式(VI)其中n为大约10至大约150；在独立的n个单体中的R3独立地选自氢、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和-(CH2)2S(CH3)；R4独立地选自(C2-C20)亚烷基、(C2-C20)亚烯基、(C2-C8)烷氧基(C2-C20)亚烷基、饱和或不饱和的治疗性二醇的残基；或者结构式(II)的1，4：3，6-双无水己糖醇的双环片段及它们的混合物；或者具有结构式(VII)描述的化学式的PEU式(VII)其中m为大约0.1至大约1.0；p为大约0.9至大约0.1；n为大约10至大约150；每一个R2独立地是氢、(C1-C12)烷基、(C2-C8)烷氧基(C2-C20)烷基、(C6-C10)芳基或保护基团；和在独立的m个单体中的R3独立地选自氢、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和-(CH2)2S(CH3)；R4独立地选自(C2-C20)亚烷基、(C2-C20)亚烯基、(C2-C8)烷氧基(C2-C20)亚烷基、饱和或不饱和的治疗性二醇的残基；或者结构式(II)的1，4：3，6-双无水己糖醇的双环片段、或者它们的混合物。