用作磷酸二酯酶4抑制剂的苯胺衍生物

摘要

通过新化合物，如N-取代的苯胺和二苯胺类似物实现PDE4抑制。本发明的化合物为式(I)的化合物：其中R¹、R²、R³和R⁴如本文定义。

主权项

1.式I的化合物及其药学可接受的盐，其中：R¹为具有1～4个碳原子的烷基，其为支链或非支链的，且未被取代或被卤素取代一次或多次；R²为具有1～12个碳原子的烷基，其为支链或非支链的，且未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、羟基、氰基、C_1～4-烷氧基、氧或它们的组合，具有3～10个碳原子的环烷基，其未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、羟基、氧、氰基、具有1～4个碳原子的烷基、具有1～4个碳原子的烷氧基或它们的组合，或具有4～16个碳原子的环烷基烷基，其未被取代或在环烷基部分和/或烷基部分被以下基团取代一次或多次：卤素、氧、氰基、羟基、C_1～4-烷基、C_1～4-烷氧基或它们的组合；R³为杂芳基烷基，其中杂芳基部分具有5～10个环原子，其中至少一个环原子为N、O或S原子，烷基部分为支链或非支链的，具有1～5个碳原子，所述杂芳基烷基未被取代或在杂芳基部分被以下基团取代一次或多次：卤素、烷基、烷氧基、氰基、三氟甲基、CF₃O、硝基、氧、氨基、烷基氨基、二烷基氨基或它们的组合；R⁴为具有6～14个碳原子的芳基，其未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、烷基、链烯基、炔基、羟基、烷氧基、烷氧基烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、三氟甲基、OCF₃、氨基、氨基烷基、氨基烷氧基、二烷基氨基、羟烷基、异羟肟酸、四唑-5-基、2-(四氢吡喃)-四唑-5-基、羟基烷氧基、羧基、烷氧羰基、氰基、烷硫基、烷基亚硫酰基、烷基磺酰基、R⁵-L-或它们的组合，或者具有5～10个环原子的杂芳基，其中至少一个环原子为杂原子，其未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、烷基、羟基、烷氧基、烷氧基烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、三氟甲基、氨基、氨基甲基、氨基烷基、氨基烷氧基、二烷基氨基、羟烷基、异羟肟酸、四唑-5-基、羟基烷氧基、羧基、烷氧羰基、氰基、酰基、烷硫基、烷基亚硫酰基、烷基磺酰基、苯氧基、三烷基甲硅烷氧基或它们的组合；R⁵为具有1～8个碳原子的烷基，其未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、C_1～4-烷基、C_1～4-烷氧基、氧或它们的组合，具有4～16个碳原子的环烷基烷基，其未被取代或在环烷基部分被以下基团取代一次或多次：卤素、氧、氰基、羟基、烷基、烷氧基或它们的组合，具有6～14个碳原子的芳基，其未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、烷基、羟基、烷氧基、烷氧基烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、三氟甲基、氨基、氨基甲基、氨基烷基、氨基烷氧基、二烷基氨基、羟烷基、异羟肟酸、四唑-5-基、羟基烷氧基、羧基、烷氧羰基、氰基、酰基、烷硫基、烷基亚硫酰基、烷基磺酰基或它们的组合，或者杂环基，其为饱和、部分饱和或不饱和的，具有5～10个环原子，其中至少一个环原子为N、O或S原子，其未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、烷基、羟基、烷氧基、烷氧基烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、三氟甲基、氨基、氨基甲基、氨基烷基、氨基烷氧基、二烷基氨基、羟烷基、异羟肟酸、四唑-5-基、羟基烷氧基、羧基、烷氧羰基、氰基、酰基、烷硫基、烷基亚硫酰基、烷基磺酰基、苯氧基或它们的组合；L为单键或具有1～8个碳原子的二价脂族基，其中一个或多个-CH₂-基团各自任选被以下基团取代：-O-、-S-、-NR⁶-、-SO₂NH-、-NHSO₂-、-CO-、-NR⁶CO-或-CONR⁶-；且R⁶为H，或具有1～8个碳原子的烷基，其为支链或非支链的，且未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、C_1～4-烷基、C_1～4-烷氧基、氧或它们的组合。