可用作激酶抑制剂的吡唑基氨基吡啶衍生物

摘要

本发明涉及具有式(I)的新型化合物以及其药物组合物及其使用方法。这些新型化合物提供了一种癌症的治疗方法。

主权项

1.式(I)的化合物或其可药用的盐：其中：R¹和R²独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a(其中a是0至2)、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环基或杂环基；其中R¹和R²可以各自彼此独立地在碳上任选地被一个或多个R⁶所取代；并且其中如果所述杂环基包含-NH-部分，则该氮可任选地被选自R⁷的基团所取代；X¹、X²、X³和X⁴中的一个是＝N-，其它三个独立地选自＝CR⁸-、＝CR⁹-和＝CR¹⁰-；R³是氢或任选地被取代的C_1-6烷基；其中所述的任选的取代基选自一个或多个R¹¹；R⁴和R³⁴独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a(其中a是0至2)、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环基或杂环基；其中R⁴和R³⁴可以独立地任选地在碳上被一个或多个R¹²所取代；并且其中如果所述杂环基包含-NH-部分，则该氮可任选地被选自R¹³的基团所取代；A是一种直接键合或C_1-2亚烷基；其中所述C_1-2亚烷基可以任选地被一个或多个R¹⁴所取代；环C是碳环基或杂环基；其中如果所述杂环基包含-NH-部分，则该氮可任选地被选自R¹⁵的基团所取代；R⁵选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a(其中a是0至2)、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R³⁷-或杂环基-R³⁸-；其中R⁵可在碳上任选地被一个或多个R¹⁶所取代；并且其中如果所述杂环基包含-NH-部分，则该氮可任选地被选自R¹⁷的基团所取代；n是0、1、2或3；其中R⁵的涵义可以相同或不同；R⁸、R⁹和R¹⁰独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a(其中a是0至2)、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R²⁵-或杂环基-R²⁶-；其中R⁸、R⁹和R¹⁰可以各自彼此独立地在碳上任选地被一个或多个R¹⁸所取代；并且其中如果所述杂环基包含-NH-部分，则该氮可任选地被选自R¹⁹的基团所取代；R⁶、R¹¹、R¹²、R¹⁴、R¹⁶和R¹⁸独立地选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a(其中a是0至2)、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R²⁷-或杂环基-R²⁸-；其中R⁶、R¹¹、R¹²、R¹⁴、R¹⁶和R¹⁸可以各自彼此独立地在碳上任选地被一个或多个R²⁰所取代；并且其中如果所述杂环基包含-NH-部分，则该氮可任选地被选自R²¹的基团所取代；R⁷、R¹³、R¹⁵、R¹⁷、R¹⁹和R²¹独立地选自C_1-6烷基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基；其中R⁷、R¹³、R¹⁵、R¹⁷、R¹⁹和R²¹可以各自彼此独立地在碳上任选地被一个或多个R²²所取代；R²¹和R²²独立地选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a(其中a是0至2)、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、C_1-6烷基磺酰基-N-(C_1-6烷基)氨基、碳环基-R³⁵-或杂环基-R³⁶-；其中R²⁰和R²²可以各自彼此独立地在碳上任选地被一个或多个R²³所取代；并且其中如果所述杂环基包含-NH-部分，则该氮可任选地被选自R²⁴的基团所取代；R²⁵、R²⁶、R²⁷、R²⁸、R³⁵、R³⁶、R³⁷和R³⁸独立地选自一种直接键合、-O-、-N(R²⁹)-、-C(O)-、-N(R³⁰)C(O)-、-C(O)N(R³¹)-、-S(O)_s-、-NH＝CH-、-SO₂N(R³²)-或-N(R³³)SO₂-；其中R²⁹、R³⁰、R³¹、R³²和R³³独立地选自氢或C_1-6烷基和s是0-2；R²³选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙基磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基、N-甲基-N-乙基氨磺酰基或苯基；和R²⁴选自C_1-6烷基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基。