超临界流体技术制备紫杉醇载药缓释微球

摘要

紫杉醇具有广谱抗肿瘤活性，可用于治疗卵巢癌、乳腺癌，疗效显著。但由于紫杉醇药物几乎不溶于水，生物利用度低，极大地限制了紫杉醇的临床应用。临床应用的主要是紫杉醇注射液，即由乳浮EL(CremophorEL，含聚氧乙烯蓖麻油)/无水乙醇(50∶50)制成的无色黏稠状浓溶液，然而这种助溶剂会引起严重的过敏反应以及卵巢毒性和神经毒性等一系列不良反应。本发明采用超临界CO₂抗溶剂法制备紫杉醇载药缓释微球，载体材料采用生物可降解材料聚乳酸(PLLA)和聚乳酸/聚乳酸－羟基乙酸(PLLA/PLGA)，并考察了各种工艺参数对微球形貌、粒径大小及其分布的影响，对载药量和包封率的影响。结果表明，改变工艺参数，可在一定范围内调控微球粒径，所制微球表面光滑，粒径分布窄，平均粒径1.97－3.64μm，最高载药量为16.34％，包封率75.66％。溶液浓度及其流速是主要影响因素。

主权项

1.一种用于改变紫杉醇给药剂型的新载体以及制备这种载药缓释微球载体的新技术，其特征在于，在设计的超临界细微粒子装置上，采用超临界CO2抗溶剂法将抗癌药物紫杉醇包埋于可降解的生物降解材料中，并考察了工艺参数对药物载体微球的形貌、粒径大小及其分布的影响。