| 主权项 |
1.一种式I化合物, 其中 Ar系为经取代之苯基,或含有一、二或三个氮原子 之未经取代或经取代之6-成员杂芳基,且其中该芳 基或杂芳基基团可经一或多个由羟基、卤素、NO2 、CN、(C1-C6)-烷基、经卤素取代之(C1-C6)-烷基、(C1- C6)-烷氧基、经卤素取代之(C1-C6)-烷氧基、NR7R8、C( O)R9或SO2R10组成之群中选出之取代基取代; R1为氢或(C1-C6)-烷基; R2及R2'各自分别为氢、(CR2)n-羟基,该R为氢或(C1-C6)- 烷基,或为(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(CH2)n-(C3-C6)- 环烷基、(CH2)n-四氢喃基、(CH2)n-四氢喃基、( CH2)n-O-(C1-C6)-烷基或(CH2)n-苯基或 R2及R2'与键结其上之N原子共同形成吗福基、氮 呯基、咯啶基、啶基、氮 基或硫吗福基之 群,其中该环可为未经取代或经(CH2)n-羟基、(C1-C6)- 烷基、(C1-C6)-烷氧基、(CH2)n-O-(C1-C6)-烷基取代,或 与N原子形成咪唑-1-基、[1,2,4]三唑-1-基、2,5-二氢 咯-1-基、唑-1-基之群,且其中该等基团可视需 要经(C1-C6)-烷基取代; R3,R4及R6各自分别为氢、卤素、(C1-C6)-烷基或(C1-C6) -烷氧基; R5为NO2、CN、C(O)R9、S-(C1-C6)-烷基、SO2R10或为NR11R12; R7及R8各自为氢、(CH2)n-(C3-C6)-环烷基或(C1-C6)-烷基, 或与键结其上之N原子共同形成吗福基、氮呯基 、咯啶基、啶基、氮 基或硫吗福基之群; R9为羟基、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基1、(C1-C6)-烷 氧基或NR7R8; R10为(C1-C6)-烷基、(CH2)n-(C3-C6)-环烷基或NR7R8; R11及R12各自分别为氢、C(O)-(C1-C6)-烷基、SO2-(C1-C6)- 烷基,或与N-原子共同形成5-成员之杂环芳基基团, 视需要除了N原子之外可含有一、二或三个另外的 氮原子,且其中该杂芳基基团可视需要经氢、(C1-C6 )-烷基或(CH2)n(C3-C6)-环烷基取代; n为0,1或2; 及其医药上可接受之酸加成盐,但是不包括 1-(4-甲氧基苯基)-4-[2-(4-吗福)-5-硝基醯基]- 、 1-[2-(4-吗福)-5-硝基醯基]-4-[2-硝基-4-(三氟甲 基)苯基]-、 1-(4-甲氧基苯基)-4-[5-硝基-2-(1-咯啶基)醯基]- 、 1-[2-[4-(2-羟基乙基)-1-基]-5-硝基醯基]-4-(4- 甲氧基苯基)-、 1-[2-氟-4-(1-氧丙基)苯基]-4-[5-硝基-2-(1-啶基) 醯基]-、 1-[2-氟-4-(1-氧丙基)苯基]-4-[5-硝基-2-(1-咯啶基) 醯基]-、 1-[2-氟-4-(1-氧丙基)苯基]-4-[2-(4-甲基-1-啶基)-5- 硝基醯基]-、 1-[2-氟-4-(1-氧丙基)苯基]-4-[2-(4-甲基-1-基)-5- 硝基醯基]-、 1-[2-氟-4-(1-氧丙基)苯基]-4-[2-(4-吗福)-5-硝基 醯基]-、 1-[5-[[甲基(苯基甲基)胺基]磺醯基]-2-(4-吗福) 醯基]-4-(4-硝基苯基)-及 1-(4-乙醯基-2-氟苯基)-4-[2-(4-吗福)-5-硝基醯基 ]-。 2.一种式I'化合物, 其中 Ar为经取代之苯基,或含有一、二或三个氮原子之 未经取代或经取代之6-成员杂芳基,且其中该芳基 及杂芳基可经一或多个自羟基、卤素、NO2、CN、(C 1-C6)-烷基、经卤素取代之(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧 基、经卤素取代之(C1-C6)-烷氧基、NR7R8,C(O)R9或SO2R 10组成之群中选出之取代基取代; R1为氢或(C1-C6)-烷基; R2及R2'各自分别为氢、羟基、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)- 烯基、(C3-C6)-环烷基、四氢喃基、四氢喃基 、(C1-C6)-烷基-(C3-C6)-环烷基、(CH2)n-四氢喃基、( CH2)n-四氢喃基、(C2-C6)-烷基-O-R13、苯基、(C1-C6)- 烷基-苯基,或咪唑-1-基、[1,2,4]三唑-1-基、2,5-二氢 咯-1-基、唑-1-基,其中该等环为未经取代或经 一或多个自羟基、卤素、(C1-C6)-烷基或(C1-C6)-烷氧 基组成之群中选出之取代基取代;或 R2及R2'与键结其上N原子共同形成吗福基、氮呯 基、咯啶基、啶基、氮 基或硫吗福基之群 ,其中该环为未经取代或经羟基、(C1-C6)-烷基、(C1- C6)-烷氧基、(C1-C6)-烷基-O-R13取代,或与N原子共同 形成咪唑-1-基、[1,2,4]三唑-1-基、2,5-二氢咯-1- 基、唑-1-基之群,且其中该等基团视需要可经卤 素、(C1-C6)-烷基、经卤素取代之(C1-C6)-烷基或(C3-C6 )-环烷基取代; R3,R4及R6各自分别为氢、羟基、卤素、CN、(C1-C6)- 烷基、(C1-C6)-烷氧基或NR7R8; R5为NO2、CN、C(O)R9、S-(C1-C6)-烷基、SO2R10或为NR11R12; R7及R8各自分别为氢、(C1-C6)-烷基-(C3-C6)-环烷基、( C1-C6)-烷基或(C3-C6)-环烷基,或与键结其上N原子共 同形成吗福基、氮呯基、咯啶基、啶基、 氮 基或硫吗福基之群; R9为羟基、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(C1-C6)-烷 氧基或NR7R8; R10为(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(C1-C6)-烷基-(C3-C6 )-环烷基或NR7R8; R11及R12各自分别为氢、C(O)-(C1-C6)-烷基、SO2-(C1-C6)- 烷基,或与N原子共同形成吗福基、四唑基或咪 唑基,且其中该等环视需要可经卤素、(C1-C6)-烷基 或(C3-C6)-环烷基取代; R13为氢、(C1-C6)-烷基或(C3-C6)-环烷基;及其医药上 可接受之酸加成盐,但不包括下列化合物: 1-(4-甲氧基苯基)-4-[2-(4-吗福基)-5-硝基醯基]- 、 1-[2-(4-吗福基)-5-硝基醯基]-4-[2-硝基-4-(三氟 甲基)苯基]-、 1-(4-甲氧基苯基)-4-[5-硝基-2-(1-咯啶基)醯基]- 、 1-[2-[4-(2-羟基乙基)-1-基]-5-硝基醯基]-4-(4- 甲氧基苯基)-、 1-[2-氟-4-(1-氧丙基)苯基]-4-[5-硝基-2-(1-啶基) 醯基]-、 1-[2-氟-4-(1-氧丙基)苯基]-4-[5-硝基-2-(1-咯啶基) 醯基]-、 1-[2-氟-4-(1-氧丙基)苯基]-4-[2-(4-甲基-1-啶基)-5- 硝基醯基]-、 1-[2-氟-4-(1-氧丙基)苯基]-4-[2-(4-甲基-1-基)-5- 硝基醯基]-、 1-[2-氟-4-(1-氧丙基)苯基]-4-[2-(4-吗福基)-5-硝基 醯基]-、 1-[5-[[甲基(苯基甲基)胺基]磺醯基]-2-(4-吗福基) 醯基]-4-(4-硝基苯基)-及 1-(4-乙醯基-2-氟苯基)-4-[2-(4-吗福基)-5-硝基醯 基]-。 3.根据请求项1之式I-1化合物, 其中 R'为羟基、卤素、NO2、CN、(C1-C6)-烷基、经卤素取 代之(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、经卤素取代之(C1 -C6)-烷氧基、NR7R8、C(O)R9或SO2R10; m为1,2或3; R1为氢或(C1-C6)-烷基; R2及R2'各自分别为氢、(CR2)n-羟基且R为氢或C1-C6)- 烷基,或为(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(CH2)n-(C3-C6)- 环烷基、(CH2)n-四氢喃基、(CH2)n-四氢喃基、( CH2)n-O-(C1-C6)-烷基或(CH2)n-苯基; R3,R4及R6各自分别为氢、卤素、(C1-C6)-烷基或(C1-C6) -烷氧基; R5为NO2、CN、C(O)R9、S-(C1-C6)-烷基、SO2R10或为NR11R12; R7及R8各自分别为氢、(CH2)n-(C3-C6)-环烷基或(C1-C6)- 烷基,或与键结其上的N原子共同形成吗福基、 氮呯基、咯啶基、啶基、氮 基或硫吗福基 之群; R9为羟基、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(C1-C6)-烷 氧基或NR7R8; R10为(C1-C6)-烷基、(CH2)n-(C3-C6)-环烷基或NR7R8; R11及R12各自分别为氢、C(O)-(C1-C6)-烷基、SO2-(C1-C6)- 烷基,或与N原子共同形成一四唑基基团;n为0、1或2 ; 及其医药上可接受之酸加成盐。 4.根据请求项3之式I-1化合物,其中该化合物为 1-(4-{4-[2-(环丙基甲基-胺基)-5-硝基-醯基]--1 -基}-3-氟-苯基)-乙酮、 1-{4-[4-(2-环己基胺基-5-硝基-醯基)--1-基]-3- 氟-苯基}-乙酮、 1-{4-[4-(2-二乙基胺基-5-硝基-醯基)--1-基]-3- 氟-苯基}-乙酮、 1-{3-氟-4-[4-(2-异丁基胺基-5-硝基-醯基)--1- 基]-苯基}-乙酮、 1-{4-[4-(2-环丁基胺基-5-硝基-醯基)--1-基]-3- 氟-苯基}-乙酮、 1-{4-[4-(2-环丁基胺基-5-硝基-醯基)--1-基]-3- 氟-苯基}-乙酮、 1-{4-[4-(2-环戊基胺基-5-硝基-醯基)--1-基]-3- 氟-苯基}-乙酮或 1-(4-{4-[2-(烯丙基-甲基-胺基)-5-硝基-醯基]-- 1-基}-3-氟-苯基)-乙酮。 5.根据请求项1之式I-2化合物, 其中 R'为羟基、卤素、NO2、CN、(C1-C6)-烷基、经卤素取 代之(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、经卤素取代之(C1 -C6)-烷氧基、NR7R8、C(O)R9或SO2R10; m为1、2或3; R1为氢或(C1-C6)-烷基; 为吗福基、氮呯基、咯啶基、啶基、氮 基 或硫吗福基之群,该环可为未经取代或经(CH2)n- 羟基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、(CH2)n-O-(C1-C6)- 烷基取代,或与N原子共同形成咪唑-1-基、[1,2,4]三 唑-1-基、2,5-二氢咯-1-基、唑-1-基之群,且其 中该等基团视需要可经(C1-C6)-烷基取代; R3,R4及R6各自分别为氢、卤素、(C1-C6)-烷基或(C1-C6) -烷氧基; R5为NO2、CN、C(O)R9、S-(C1-C6)-烷基、SO2R10或为NR11R12; R7及R8各自分别为氢、(CH2)n-(C3-C6)-环烷基或(C1-C6)- 烷基,或与键结其上N原子共同形成吗福基、氮 呯基、咯啶基、啶基、氮 基或硫吗福基之 群;R9为羟基、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(C1-C6)- 烷氧基或NR7R8; R10为(C1-C6)-烷基、(CH2)n-(C3-C6)-环烷基或NR7R8; R11及R12各自分别为氢、C(O)-(C1-C6)-烷基、SO2-(C1-C6)- 烷基,与N原子共同形成四唑基基团; n为0、1或2; 及其医药上可接受之酸加成盐。 6.根据请求项5之式I-2化合物,其中该化合物为 1-{4-[4-(2-吗福-4-基-5-硝基-醯基)--1-基]-3- 氟-苯基}-乙酮、 1-{3-氟-4-[4-(5-硝基-2-咯啶-1-基-醯基)--1- 基]-苯基}-乙酮、 1-{3-氟-4-[4-(5-硝基-2-啶-1-基-醯基)--1-基]- 苯基}-乙酮、 1-{4-[4-(2-氮 -1-基-5-硝基-醯基)--1-基]-3-氟- 苯基}-乙酮、 1-(3-氟-4-{4-[2-(2-甲基-啶-1-基)-5-硝基-醯基]- -1-基}-苯基)-乙酮、 1-(3-氟-4-{4-[2-(4-甲基-啶-1-基)-5-硝基-醯基]- -1-基}-苯基)-乙酮、 1-(3-氟-4-{4-[2-(3-甲基-啶-1-基)-5-硝基-醯基]- -1-基}-苯基)-乙酮、 1-(3-氟-4-{4-[2-(2-甲基-咯啶-1-基)-5-硝基-醯基]- -1-基}-苯基)-乙酮、 1-(4-{4-[2-(2,5-二氢-咯-1-基)-5-硝基-醯基]-- 1-基}-3-氟-苯基)-乙酮、 1-{3-氟-4-[4-(5-硝基-2-硫吗福-4-基-醯基)--1 -基]-苯基}-乙酮、 1-(3-氟-4-{4-[2-(3-羟基-啶-1-基)-5-硝基-醯基]- -1-基}-苯基)-乙酮、 1-{4-[4-(2-氮 -1-基-5-甲磺醯基-醯基)--1-基]-3- 氟-苯基}-乙酮、 1-{3-氟-4-[4-(5-甲磺醯基-2-咯啶-1-基-醯基)- -1-基]-苯基}-乙酮、 N-甲基-4-咯啶-1-基-3-[4-(4-三氟甲基-苯基)--1 -羰基]-苯磺醯胺、 N-甲基-4-吗福-4-基-3-[4-(4-三氟甲基-苯基)--1 -羰基]-苯磺醯胺、 3-[4-(4-乙醯基-2-氟-苯基)--1-羰基]-N-甲基-4- 咯啶-1-基-苯磺醯胺、 1-(3-氟-4-{4-[2-(3-羟基甲基-咯啶-1-基)-5-硝基- 醯基]--1-基}-苯基)-乙酮、 2-[4-(2-吗福-4-基-5-硝基-醯基)--1-基]-5-三 氟甲基-苯、 3-氟-4-[4-(5-甲磺醯基-2-啶-1-基-醯基)--1- 基]-苯、 2-氟-4-[4-(5-甲磺醯基-2-啶-1-基-醯基)--1- 基]-苯、 [4-(2-氟-4-三氟甲基-苯基)--1-基]-(5-甲磺醯基-2 -啶-1-基-苯基)-甲酮、 [4-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)--1-基]-(5-甲磺醯基-2 -啶-1-基-苯基)-甲酮、 3-[4-(4-氰基-苯基)--1-羰基]-N-甲基-4-咯啶-1- 基-苯磺醯胺、 3-[4-(4-氰基-2-氟-苯基)--1-羰基]-N-甲基-4-咯 啶-1-基-苯磺醯胺、 3-[4-(2-氟-4-三氟甲基-苯基)--1-羰基]-N-甲基-4- 咯啶-1-基-苯磺醯胺、 3-[4-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)--1-羰基]-N-甲基-4- 咯啶-1-基-苯磺醯胺、 3-[4-(4-乙醯基-2-氟-苯基)--1-羰基]-N-甲基-4- 啶-1-基-苯磺醯胺、 3-[4-(4-氰基-苯基)--1-羰基]-N-甲基-4-啶-1-基- 苯磺醯胺、 3-[4-(4-氰基-2-氟-苯基)--1-羰基]-N-甲基-4-啶- 1-基-苯磺醯胺、 3-[4-(4-氰基-3-氟-苯基)--1-羰基]-N-甲基-4-啶- 1-基-苯磺醯胺、 N-甲基-4-啶-1-基-3-[4-(4-三氟甲基-苯基)--1- 羰基]-苯磺醯胺、 3-[4-(2-氟-4-三氟甲基-苯基)--1-羰基]-N-甲基-4- 啶-1-基-苯磺醯胺、 3-[4-(2-氟-4-三氟甲基-苯基)--1-羰基]-N-甲基-4- 啶-1-基-苯磺醯胺、 3-[4-(2-氟-4-三氟甲基-苯基)--1-羰基]-N-甲基-4- 吗福-4-基-苯磺醯胺或 3-[4-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)--1-羰基]-N-甲基-4- 吗福-4-基-苯磺醯胺。 7.根据请求项1之式I-3化合物, 其中 hetaryl(杂芳基)为一含有一、二或三个氮原子之6- 成员杂芳基,视需要可经一或多个自羟基、卤素、 NO2、CN、(C1-C6)-烷基、经卤素取代之(C1-C6)-烷基、( C1-C6)-烷氧基、经卤素取代之(C1-C6)-烷氧基、NR7R8,C (O)R9或SO2R10组成之群中选出之取代基取代; R1为氢或(C1-C6)-烷基; R2及R2'各自分别为氢、(CR2)n-羟基且R为氢或(C1-C6)- 烷基,或为(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、经卤素取代 之(C1-C6)-烷基、(CH2)n-(C3-C6)-环烷基、(CH2)n-杂环烷 基、(CH2)n-O-(C1-C6)-烷基或(CH2)n-芳基或 R3、R4及R6各自分别为氢、卤素、(C1-C6)-烷基或(C1-C 6)-烷氧基; R5为NO2、CN、C(O)R9、S-(C1-C6)-烷基、SO2R10或为NR11R12; R7及R8各自分别为氢、(CH2)n-(C3-C6)-环烷基或(C1-C6)- 烷基,或与键结其上N原子共同形成吗福基、氮 呯基、咯啶基、啶基、氮 基或硫吗福基之 群; R9为羟基、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(C1-C6)-烷 氧基或NR7R8; R10为(C1-C6)-烷基、(CH2)n-(C3-C6)-环烷基或NR7R8; R11及R12各自分别为氢、C(O)-(C1-C6)-烷基、SO2-(C1-C6)- 烷基,或与N原子共同形成四唑基基团; n为0、1或2; 及其医药上可接受之酸加成盐。 8.根据请求项1之式I-4化合物, 其中 hetaryl(杂芳基)为含有一、二或三个氮原子之6-成 员杂芳基,其视需要可经一或多个自羟基、卤素、 NO2、CN、(C1-C6)-烷基、经卤素取代之(C1-C6)-烷基、( C1-C6)-烷氧基、经卤素取代之(C1-C6)-烷氧基、NR7R8 、C(O)R9或SO2R10组成之群中选出之取代基取代; R1为氢或(C1-C6)-烷基; 为吗福基、氮呯基、咯啶基、啶基、氮 基 或硫吗福基之群,该等环可为未经取代或经(CH2)n -羟基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、(CH2)n-O-(C1-C6)- 烷基取代,或与N原子共同形成咪唑-1-基、[1,2,4]三 唑-1-基、2,5-二氢咯-1-基、唑-1-基之群,且其 中该等基团视需要可经(C1-C6)-烷基取代; R3,R4及R6各自分别为氢、卤素、(C1-C6)-烷基或(C1-C6) -烷氧基; R5为NO2、CN、C(O)R9、S-(C1-C6)-烷基、SO2R10或为NR11R12; R7及R8各自分别为氢、(CH2)n-(C3-C6)-环烷基或(C1-C6)- 烷基,或与键结其上N原子共同形成吗福基、氮 呯基、咯啶基、啶基、氮 基或硫吗福基之 群; R9为羟基、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(C1-C6)-烷 氧基或NR7R8; R10为(C1-C6)-烷基、(CH2)n-(C3-C6)-环烷基或NR7R8; R11及R12各自分别为氢、C(O)-(C1-C6)-烷基、SO2-(C1-C6)- 烷基,或与N原子共同形成四唑基基团; n为0、1或2; 及其医药上可接受之酸加成盐。 9.根据请求项8之I式I-4化合物,其中该化合物为 3-[4-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)--1-羰基]-N-甲基-4- 吗福-4-基-苯磺醯胺 (2-吗福-4-基-5-硝基-苯基)-[4-(5-三氟甲基-啶-2- 基)--1-基]-甲酮 [4-(3-氯-5-三氟甲基-啶-2-基)--1-基]-(2-吗福 -4-基-5-硝基-苯基)-甲酮 6-[4-(2-吗福-4-基-5-硝基-醯基)--1-基]-菸硷 [4-(3-氯-啶-2-基)--1-基]-(2-吗福-4-基-5- 硝基-苯基)-甲酮 (2-吗福-4-基-5-硝基-苯基)-[4-(4-三氟甲基-啶-2- 基)--1-基]-甲酮 (2-吗福-4-基-5-硝基-苯基)-[4-(6-三氟甲基-啶-2- 基)--1-基]-甲酮 [4-(5-溴-嘧啶-2-基)--1-基]-(2-吗福-4-基-5-硝 基-苯基)-甲酮 [4-(6-氯-5-三氟甲基-啶-2-基)--1-基]-(2-吗福 -4-基-5-硝基-苯基)-甲酮 (5-甲磺醯基-2-吗福-4-基-苯基)-[4-(2-三氟甲基-嘧 啶-4-基)--1-基]-甲酮 (5-甲磺醯基-2-吗福-4-基-苯基)-[4-(6-三氟甲基-嘧 啶-4-基)--1-基]-甲酮 (5-甲磺醯基-2-吗福-4-基-苯基)-[4-(5-三氟甲基-嘧 啶-2-基)--1-基]-甲酮 6-[4-(5-甲磺醯基-2-吗福-4-基-醯基)--1-基]- 菸硷 (5-甲磺醯基-2-吗福-4-基-苯基)-[4-(5-三氟甲基- 啶-2-基)--1-基]-甲酮 [4-(3-氯-5-三氟甲基-啶-2-基)--1-基]-(5-甲磺 醯基-2-吗福-4-基-苯基)-甲酮 [4-(5-氯-啶-2-基)--1-基]-(5-甲磺醯基-2-吗福 -4-基-苯基)-甲酮 (5-甲磺醯基-2-吗福-4-基-苯基)-[4-(6-三氟甲基- 啶-3-基)--1-基]-甲酮 [4-(3-氟-5-三氟甲基-啶-2-基)--1-基]-(5-甲磺 醯基-2-吗福-4-基-苯基)-甲酮 (5-甲磺醯基-2-吗福-4-基-苯基)-[4-(6-甲基-啶-3- 基)--1-基]-甲酮 (5-甲磺醯基-2-吗福-4-基-苯基)-[4-(5-甲基-啶-2- 基)--1-基]-甲酮 (5-甲磺醯基-2-吗福-4-基-苯基)-[4-(4-三氟甲基- 啶-2-基)--1-基]-甲酮 (5-甲磺醯基-2-吗福-4-基-苯基)-[4-(6-三氟甲基- 啶-2-基)--1-基]-甲酮 (5-甲磺醯基-2-吗福-4-基-苯基)-[4-(2-三氟甲基-嘧 啶-5-基)--1-基]-甲酮 (5-甲磺醯基-2-吗福-4-基-苯基)-[4-(6-三氟甲基-嗒 -3-基)--1-基]-甲酮 [4-(4-二甲基胺基-[1,3,5]三-2-基)--1-基]-(5-甲 磺醯基-2-吗福-4-基-苯基)-甲酮或 (5-甲磺醯基-2-吗福-4-基-苯基)-(5'-三氟甲基-2,3,5 ,6-四氢-[1,2']二基-4-基)-甲酮。 10.一种制备式I化合物及其医药上可接受之盐类之 方法,该方法包括 a)将式II化合物 与式III化合物反应 形成式I化合物 其中Z为OH或卤素,且其他取代基如请求项1所定义, 或 b)将式V化合物 与式R2R2'NH之化合物反应 R2R2'NH 形成式I化合物 其中X为卤素,且其他取代基如请求项1所定义, c)将式VII化合物 与式ArX化合物反应 ArX 形成式I化合物 其中X为卤素,且其他取代基如请求项1所定义, d)将式IA化合物 与在Pd/C上之氢反应形成式IB之化合物 其中各取代基如请求项1所定义, e)将式IB化合物 与式R14AX化合物反应 R14AX 形成式IC化合物 其中X为卤素,A为-C(O)-或-SO2-,R14为(C1-C6)-烷基,且其 他各取代基如请求项1所定义, f)将式IB化合物 与式R15C(OEt)3化合物反应 R15C(OEt)3 形成式ID化合物 其中R15为氢、卤素、(C1-C6)-烷基、经卤素取代之(C 1-C6)-烷基或(C3-C6)-环烷基,且其他各取代基如请求 项1所定义, g)将式IE化合物 与硷反应形成式IF化合物 其中各取代基如请求项1所定义, h)将式IF化合物 与式R7R8NH化合物反应 R7R8NH 形成式IG化合物 其中各取代基如请求项1所定义, i)将式X化合物 与式XI化合物反应 形成IH化合物 其中R为(C1-C6)-烷基,R16为(C1-C6)-烷基或(C3-C6)-环烷 基,且其他各取代基如请求项1所定义, j)将式X化合物 与式XII化合物反应 形成II化合物 其中X为CH或N且杂芳基环系自咪唑、唑或三唑组 成之群中选出,R15为氢、卤素、(C1-C6)-烷基、经卤 素取代之(C1-C6)-烷基或(C3-C6)-环烷基,且其他各取 代基如请求项1所定义,及 若需要,可将得到的化合物转变成医药上可接受之 酸加成盐。 11.根据请求项1之化合物,其系以请求项10中所请求 之方法或以同等的方法所制备。 12.一种用于治疗以甘胺酸回收抑制剂为基础之疾 病之医药组合物,其含有一或多种如请求项1中所 请求之化合物或含有下列化合物 1-(4-甲氧基苯基)-4-[2-(4-吗福基)-5-硝基醯基]- 、 1-[2-(4-吗福基)-5-硝基醯基]-4-[2-硝基-4-(三氟 甲基)苯基]-、 1-(4-甲氧基苯基)-4-[5-硝基-2-(1-咯啶基)醯基]- 、 1-[2-[4-(2-羟基乙基)-1-基]-5-硝基醯基]-4-(4- 甲氧基苯基)-、 1-[2-氟-4-(1-氧丙基)苯基]-4-[5-硝基-2-(1-啶基) 醯基]-、 1-[2-氟-4-(1-氧丙基)苯基]-4-[5-硝基-2-(1-咯啶基) 醯基]-、 1-[2-氟-4-(1-氧丙基)苯基]-4-[2-(4-甲基-1-啶基)-5- 硝基醯基]-、 1-[2-氟-4-(1-氧丙基)苯基]-4-[2-(4-甲基-1-基)-5- 硝基醯基]-、 1-[2-氟-4-(1-氧丙基)苯基]-4-[2-(4-吗福基)-5-硝基 醯基]-、 1-[5-[[甲基(苯基甲基)胺基]磺醯基]-2-(4-吗福基) 醯基]-4-(4-硝基苯基)-、 1-(4-乙醯基-2-氟苯基)-4-[2-(4-吗福基)-5-硝基醯 基]-、 1-{4-[4-(2-吗福-4-基-5-硝基-醯基)--1-基]-3- 氟-苯基}-乙酮及 [4-(4-甲氧基-苯基)--1-基]-(2-吗福-4-基-5-硝 基-苯基)-甲酮, 及医药上可接受之赋形剂,其中该疾病为精神病、 疼痛、记忆及学习之功能障碍、精神分裂症、失 智症及其他认知过程受损之疾病。 13.根据请求项12之医药组合物,其中该认知过程受 损之疾病系为注意力缺乏症或阿兹海默症。 14.一种如请求项1之化合物及下列化合物之用途, 系用于制造供治疗精神病、疼痛、记忆及学习之 神经退化性功能障碍、精神分裂症、失智症及其 他认知过程受损之疾病之医药品,其中下列化合物 为: 1-(4-甲氧基苯基)-4-[2-(4-吗福基)-5-硝基醯基]- 、 1-[2-(4-吗福基)-5-硝基醯基]-4-[2-硝基-4-(三氟 甲基)苯基]-、 1-(4-甲氧基苯基)-4-[5-硝基-2-(1-咯啶基)醯基]- 、 1-[2-[4-(2-羟基乙基)-1-基]-5-硝基醯基]-4-(4- 甲氧基苯基)-、 1-[2-氟-4-(1-氧丙基)苯基]-4-[5-硝基-2-(1-啶基) 醯基]-、 1-[2-氟-4-(1-氧丙基)苯基]-4-[5-硝基-2-(1-咯啶基) 醯基]-、 1-[2-氟-4-(1-氧丙基)苯基]-4-[2-(4-甲基-1-啶基)-5- 硝基醯基]-、 1-[2-氟-4-(1-氧丙基)苯基]-4-[2-(4-甲基-1-基)-5- 硝基醯基]-、 1-[2-氟-4-(1-氧丙基)苯基]-4-[2-(4-吗福基)-5-硝基 醯基]-、 1-[5-[[甲基(苯基甲基)胺基]磺醯基]-2-(4-吗福基) 醯基]-4-(4-硝基苯基)-、 1-(4-乙醯基-2-氟苯基)-4-[2-(4-吗福基)-5-硝基醯 基]-、 1-{4-[4-(2-吗福-4-基-5-硝基-醯基)--1-基]-3- 氟-苯基}-乙酮及 [4-(4-甲氧基-苯基)--1-基]-(2-吗福-4-基-5-硝 基-苯基)-甲酮。 15.根据请求项14之用途,其中该认知过程受损之疾 病系为注意力缺乏症或阿兹海默症。 |
