发明名称 使用作为酵素抑制剂之2-胺基-苯并恶酮化合物2-AMINO-BENZOXAZINONE COMPOUNDS FOR USE AS ENZYME INHIBITORS
摘要 一种式(I)化合物或其药学上可接受盐、酯、醯胺或前药之用途:其用于抑制一种,此的较佳作用模式为催化酯官能度的水解,例如用于控制及抑制产品或程序中不想要的。该化合物系可用于医疗,例如用于治疗肥胖症或肥胖症相关联症状。本发明亦关于式(I)内之新颖化合物,关于其制备方法及含彼之药学组成物。于式(I)中,A系6员芳环或杂芳环;而R1系分枝或未分枝的烷基(视需要经一或多个氧原子所间断)、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基、芳基烷基、经还原的芳基烷基、芳基烯基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、经还原的芳基、经还原的杂芳基、经还原的杂芳基烷基或任一上述基团之经取代的衍生物。
申请公布号 TWI295289 申请公布日期 2008.04.01
申请号 TW089102913 申请日期 2000.02.17
申请人 阿立兹治疗有限公司 发明人 帕尔门 理查米歇尔 约翰;杜克 克利斯多夫 罗伯特;米特雀尔 提摩西 约翰;道汉 罗伯特;卡尔 贝佛利珍;哈德森 哈洛德 法兰西斯
分类号 C07D265/24(2006.01);A61K31/536(2006.01);A61P3/04(2006.01) 主分类号 C07D265/24(2006.01)
代理机构 代理人 阎启泰 台北市中山区长安东路2段112号9楼;桂齐恒 台北市中山区长安东路2段112号9楼
主权项 1.一种用于预防或治疗肥胖或肥胖相关失调症之 药学组成物,该组成物包含治疗上有效量的式(II) 化合物, 或其药学上可接受盐、酯、或醯胺; 其中在式(II)中: R1系分枝或未分枝的烷基(视需要经一或多个氧原 子所间断)、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基 、芳基烷基、经还原的芳基烷基、芳基烯基、杂 芳基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、经还原的芳基 、经还原的杂芳基、经还原的杂芳基烷基或其经 取代的衍生物,其中取代基为一或多个独立地选自 于下列所构成的族群之基:卤素、烷基、经卤素取 代的烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、经还原的 杂芳基、经还原的杂芳基烷基、芳基烷氧基、氰 基、硝基、-C(O)R4、-CO2R4、-SOR4、-SO2R4、-NR6R7、-OR6 、-SR6、-C(O)CX1X2NR6R7、-C(O)NR4R5、-C(O)N(OR5)R6、-NR6C(O )R4、-CR6(NH2)CO2R6、-NHCX1X2CO2R6、-N(OH)C(O)NR6R7、-N(OH)C (O)R4、-NHC(O)NR6R7、-C(O)NHNR6R7、或-C(O)N(OR5)R6,附带条 件为R1及/或R2中的任一杂原子取代基必须藉由至 少二个碳原子而与环外的氮原子分开;及 R2系氢或以上为R1所定义之基; 且其中: R4系氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、 芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、经还原 的杂芳基、经还原的杂芳基烷基、-OR6、NHCX1X2CO2R6 或-NR6R7; R5系氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、 芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、经还原 的杂芳基或经还原的杂芳基烷基; R6和R7各自独立地系选自于氢、烷基、烯基、炔基 、环烷基、环烯基、芳基、芳基烷基、杂芳基、 经还原的杂芳基、杂芳基烷基、经还原的杂芳基 烷基或-(CH2)n(OR5)m,其中n为1至12,且m为1-3;及 X1和X2独立地系氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、 环烯基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基 、经还原的杂芳基或经还原的杂芳基烷基, R8、R9、R10和R11各自独立地系氢、卤基、羟基、胺 基、硝基、氰基, 或基R1,如上所定义; 或基R12Q,其中Q系O、CO、CONH、NHCO、S、SO、SO2或SO2NH 2,且R12系氢或如上定义之基R1; 或基R1R2N,其中R1和R2系如上定义,附带条件R1及/或R2 中的任一杂原子取代基必须藉由至少二个碳原子 而与芳族杂原子取代基分开。 2.如申请专利范围第1项之药学组成物,其中式(II) 化合物中,R1系芳基或芳基烷基,其中烷基部份具有 最高25个碳原子,或芳基芳基;其中芳基烷基或芳基 芳基可经一个间隔基所分开,该间隔基可为酯、醯 胺、O、CH2或酮; R2系氢或一如上为R1所定义之基; R8系氢或氟; R9系低级分枝或未分枝的具有1至10个碳原子之烷 基;具有3至10个碳原子的环烷基;卤烷基;或卤素; R10系低级分枝或未分枝的具有1至10个碳原子之烷 基;具有3至10个碳原子的环烷基;卤烷基;或卤素; R11系氢,低级分枝或未分枝的具有1至10个碳原子之 烷基,或卤素。 3.如申请专利范围第1或2项之药学组成物,其中R1代 表经一选自于以下的基所取代之苯基:OR13、-COR13 、CO2R13、SOR13、SO2R13、CONR13R14、NR14C(O)NR13、C1-10烷 基、C1-10烷氧基、卤C1-10烷基、芳基、芳基C1-10烷 基、杂芳基或杂芳基C1-10烷基;其中R13和R14各自独 立地代表氢、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-6 环烷基、C3-6环烯基、芳基、芳基C1-10烷基、杂芳 基、杂芳基C1-10烷基、经还原的杂芳基或经还原 的杂芳基C1-10烷基。 4.如申请专利范围第1或2项之药学组成物,其中R1代 表经OR13或COR13所取代的苯基,其中R13系苯基;经-CO2R 13所取代的苯基,其中R13代表C1-10烷基;或经C6-10烷 基所取代的苯基。 5.如申请专利范围第1或2项之药学组成物,其中 系脂。 6.如申请专利范围第1或2项之药学组成物,其中该 肥胖相关失调症系选自于高脂血症、高脂质血症 、高血糖症(第II型糖尿病)、高血压、心脏血管疾 病、中风、胃肠疾病及胃肠症状。 7.如申请专利范围第1或2项之药学组成物,其中该 药物系用于减少体脂肪内的毒素的水平。 8.如申请专利范围第1或2项之药学组成物,其中该 药物系用于投予人类。 9.如申请专利范围第1或2项之药学组成物,其中该 药物系用于投予动物。 10.如申请专利范围第1项之药学组成物,其系用于 控制及抑制程序或产品中不想要的。 11.如申请专利范围第10项之药学组成物,其用于制 造包括界面活性剂、肥皂或清洁剂的健康维护商 品。 12.如申请专利范围第10项之药学组成物,其用于预 防含有脂肪的食品之降解。 13.一种式(IIa)化合物, 或其药学上可接受盐、酯、或醯胺; 其中: R1a代表 (i)C10-30分枝或未分枝的烷基、C2-30烯基、C2-30炔基 、环烯基、芳基-C10-30烷基、芳基-C10-30烯基、杂 芳基、杂芳基-C1-30烷基、杂芳基-C2-30烯基、经还 原的芳基、经还原的杂芳基、经还原的杂芳基-C1- 30烷基或其经取代的衍生物,其中取代基系一或多 个独立地选自于以下的基:卤素、C1-10烷基、卤取 代的C1-10烷基、芳基、芳基-C1-10烷基、杂芳基、 经还原的杂芳基、经还原的杂芳基-C1-10烷基、芳 基-C1-10烷氧基、氰基、硝基、-C(O)R13、-CO2R13、-SOR 13、-SO2R13、-NR13R14、-OR13、-SR13、-C(O)NR13R14及-NR14C( O)NR13,附带条件为R1中的任一杂原子取代基必须藉 由至少二个碳原子而与环外的氮原子分开;或 (ii)经一或多个独立地选自于以下的基所取代之芳 基:卤取代C1-10烷基、芳基、芳基-C1-10烷基、杂芳 基、经还原的杂芳基、经还原的杂芳基-C1-10烷基 、芳基-C1-10烷氧基、氰基、-C(O)R13、-CO2R13、-SOR13 、-SO2R13、-NR13R14、-OR13、-SR13、-C(O)NR13R14及-NR14C(O) NR13 其中: R13和R14各自独立地代表氢、C1-10烷基、C2-10烯基、 C2-10炔基、C3-6环烷基、C3-6环烯基、芳基、芳基C1- 10烷基、杂芳基、杂芳基C1-10烷基、经还原的杂芳 基或经还原的杂芳基C1-10烷基; 其中当R1a代表由-OR13取代的芳基时R13不代表芳基 或烷基; R2a系氢或一如上为R1所定义之基;及 R8a、R9a以及R11a系如上为式(II)中的R8、R9以及R11所 定义者;且R10a独立地系卤基、羟基、胺基、硝基 、氰基,或基R1,如式(II)所定义,或基R12Q,其中Q系O、 CO、CONH、NHCO、S、SO、SO2或SO2NH2,且R12系氢或如式( II)所定义之基R1;其限制条件为: 当R1a代表杂芳基时,其不是二唑基、三唑基或 唑基,且当R1a代表经还原的杂芳基时,其不是唑 啶基。 14.如申请专利范围第13项之化合物,其中R8a以及R11a 代表氢原子。 15.如申请专利范围第13项之化合物,其选自于: 2-(4-三氟甲基苯胺基)-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 2-(3-三氟甲基苯胺基)-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 2-(4-丁氧羰基苯胺基)-6-甲基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 2-十六胺基-6-甲基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 2-(4-醯基苯胺基)-7-甲基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 2-(4-苯氧基苯胺基)-7-三氟甲基-4H-3,1-苯并恶-4- 酮; 2-(2-氰基苯胺基)-7-甲基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 2-(3-氰基苯胺基)-7-甲基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 2-(4-氰基苯胺基)-7-甲基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 2-(4-氰基苯胺基)-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 2-(4-羧基苯胺基)-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 2-(4-胺基苯胺基)-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 2-(4-羟基苯胺基)-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 2-(4-N-甲基胺甲醯基苯胺基)-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 2,2'-(1,8-辛叉基二胺基)-双-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 2-(咯-3-基胺基)-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 2-(啶-4-基胺基)-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 2-[6-(咯-2-基)己胺基]-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 2-(4-乙氧羰基苯胺基)-4H-3,1-苯并恶-4-酮;及 6-甲基-2-[6-(吩-2-基)己胺基]-4H-3,1-苯并恶-4-酮 ; 或其盐、酯、或醯胺。 16.一种式(IIb)化合物, 其中 R8-R11系如申请专利范围第13或14项中对R8a-R11a所定 义,且 R20代表视需要经取代的苯氧基。 17.一种如申请专利范围第16项之式(IIb)化合物,其 选自于: 2-(4-丁基苯胺基)-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 2-(4-甲氧基苯胺基)-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 2-(4-甲基苯胺基)-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 2-(4-苯氧基苯胺基)-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 2-[4(1-甲基乙基)苯胺基]-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 6-甲基-2-(4-苯氧基苯胺基)-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 7-乙基-2-苯胺基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 2-(4-己基苯胺基)-6-甲基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 2-(4-庚氧基苯胺基)-6-甲基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 7-甲基-2-(4-苯氧基苯胺基)-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 7-甲基-2-(2-苯氧基苯胺基)-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 7-甲基-2-(3-苯氧基苯胺基)-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 7-甲基-2-(4-辛基苯胺基)-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 2-(2-苯氧基苯胺基)-4H-3,1-苯并恶-4-酮;及 2-(3-苯氧基苯胺基)-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 或其盐、酯、或醯胺。 18.一种化合物, 其选自于: 2-苯胺基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 6-氯-2-苯胺基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 6-甲基-2-苯胺基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 2-(4-氯苯胺基)-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 6-甲基-2-(-2-基胺基)-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 7-氟-2-苯胺基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 5-氟-2-苯胺基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 7-甲基-2-苯胺基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 7-乙基-2-苯胺基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 7-辛基-2-苯胺基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 7-丁基-2-苯胺基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 2-苯胺基-4H-啶并[2,3-d][1,3]恶-4-酮; 6-硝基-2-苯胺基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 6-乙醯胺基-2-苯胺基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 2-苯胺基-7-三氟甲基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 7-胺基-2-苯胺基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 2-苯胺基-4H-啶并[3,4-d][1,3]恶-4-酮; 2-环丙胺基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 2-(-2-基胺基)-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 2-(6-苯基己胺基)-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 6-氰基-2-苯胺基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 6-三氟甲基-2-苯胺基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 6-甲醯基-2-苯胺基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 2-苯胺基-4H-3,1-苯并恶-4-酮-6-亚磺酸; 7-羟基-2-苯胺基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 7-环丙基-2-苯胺基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 6,7-二甲基-2-苯胺基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 6-碘-2-辛胺基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 7-丁基-2-辛胺基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 6-甲基-2-(十二-7-炔基胺基)-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 8-氟-2-苯胺基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 6-环丙基-2-苯基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 6-氢硫基-2-苯胺基-4H-3,1-苯并恶-4-酮;及 6-氰基-2-苯胺基-4H-3,1-苯并恶-4-酮; 或其盐、酯、或醯胺。 19.如申请专利范围第13至18项中任一项之化合物, 其系用于制备用于医药之药物。 20.如申请专利范围第19项之化合物,其系用于制备 一种用于预防或治疗肥胖或肥胖相关失调症的药 物。 21.一种制备如申请专利范围第13至18项中任一项之 化合物之方法,其包括: 制程(A) 将式(III)化合物环化以形成如申请专利范 围第13至18项中任一项之化合物, 其中R1和R8-R11系如上定义,且R18系氢或C1-6烷基, 或: 制程(B) 使式(IV)化合物 与式(V)胺反应以形成如申请专利范围第13至18项中 任一项之化合物, R1R2NH (V) 或: 制程(C) 使如申请专利范围第13-20项中任一项之化 合物转化成一不同的如申请专利范围第13-17项中 任一项之式(IIa)或(IIb)化合物,其藉由: (i)使如申请专利范围第13-20项中任一项之化合物 还原,其中R1a、R8a、R9a、R10a、R11a、R8、R9、R10和R11 中任一者系含有烯基或炔基基团或部分,成为对应 的烷基或烯基基团或部分;或 (ii)将如申请专利范围第13-20项中任一项之化合物 烷化,其中R8a、R9a、R10a、R11a、R8、R9、R10和R11中一 或多个系代表卤素原子。 22.一种用于抑制脂之药学组成物,其包括如申请 专利范围第13-20项中任一项之化合物或药学上可 接受盐、酯、或醯胺,与一药学上可接受载体或稀 释剂组合。 23.如申请专利范围第22项之药学组成物,其系用来 预防或治疗肥胖症或肥胖症相关联病症。 24.一种如申请专利范围第13至18项中任一项之化合 物的用途,其系用于制备用于抑制脂酵素的医药 品。 25.一种式(II)的化合物, 或其药学上可接受盐、酯、或醯胺的用途,其系用 于制备用于抑制脂酵素的医药品; 其中在式(II): R1系分枝或未分枝的烷基(视需要经一或多个氧原 子所间断)、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基 、芳基烷基、经还原的芳基烷基、芳基烯基、杂 芳基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、经还原的芳基 、经还原的杂芳基、经还原的杂芳基烷基或其经 取代的衍生物,其中取代基为一或多个独立地选自 于下列所构成的族群之基:卤素、烷基、经卤素取 代的烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、经还原的 杂芳基、经还原的杂芳基烷基、芳基烷氧基、氰 基、硝基、-C(O)R4、-CO2R4、-SOR4、-SO2R4、-NR6R7、-OR6 、-SR6、-C(O)CX1X2NR6R7、-C(O)NR4R5、-C(O)N(OR5)R6、-NR6C(O )R4、-CR6(NH2)CO2R6、-NHCX1X2CO2R6、-N(OH)C(O)NR6R7、-N(OH)C (O)R4、-NHC(O)NR6R7、-C(O)NHNR6R7、或-C(O)N(OR5)R6,附带条 件为R1及/或R2中的任一杂原子取代基必须藉由至 少二个碳原子而与环外的氮原子分开;及 R2系氢或以上为R1所定义之基; 且其中: R4系氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、 芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、经还原 的杂芳基、经还原的杂芳基烷基、-OR6、NHCX1X2CO2R6 或-NR6R7; R5系氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、 芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、经还原 的杂芳基或经还原的杂芳基烷基; R6和R7各自独立地系选自于氢、烷基、烯基、炔基 、环烷基、环烯基、芳基、芳基烷基、杂芳基、 经还原的杂芳基、杂芳基烷基、经还原的杂芳基 烷基或-(CH2)n(OR5)m,其中n为1至12,且m为1-3;及 X1和X2独立地系氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、 环烯基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基 、经还原的杂芳基或经还原的杂芳基烷基; R8、R9、R10和R11各自独立地系氢、卤基、羟基、胺 基、硝基、氰基, 或基R1,如上所定义; 或基R12Q,其中Q系O、CO、CONH、NHCO、S、SO、SO2或SO2NH 2,且R12系氢或如上定义之基R1; 或基R1R2N,其中R1和R2系如上定义,附带条件R1及/或R2 中的任一杂原子取代基必须藉由至少二个碳原子 而与芳族杂原子取代基分开。 26.一种用于减少动物(其提供肉给人类消耗)的脂 肪含量之药学组成物,包含治疗上有效量之如申请 专利范围第13至18项中任一项的化合物。 27.一种用于减少动物(其提供肉给人类消耗)的脂 肪含量之药学组成物,包含治疗上有效量之式(II) 的化合物, 或其药学上可接受盐、酯、或醯胺; 其中在式(II): R1系分枝或未分枝的烷基(视需要经一或多个氧原 子所间断)、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基 、芳基烷基、经还原的芳基烷基、芳基烯基、杂 芳基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、经还原的芳基 、经还原的杂芳基、经还原的杂芳基烷基或其经 取代的衍生物,其中取代基为一或多个独立地选自 于下列所构成的族群之基:卤素、烷基、经卤素取 代的烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、经还原的 杂芳基、经还原的杂芳基烷基、芳基烷氧基、氰 基、硝基、-C(O)R4、-CO2R4、-SOR4、-SO2R4、-NR6R7、-OR6 、-SR6、-C(O)CX1X2NR6R7、-C(O)NR4R5、-C(O)N(OR5)R6、-NR6C(O )R4、-CR6(NH2)CO2R6、-NHCX1X2CO2R6、-N(OH)C(O)NR6R7、-N(OH)C (O)R4、-NHC(O)NR6R7、-C(O)NHNR6R7、或-C(O)N(OR5)R6,附带条 件为R1及/或R2中的任一杂原子取代基必须藉由至 少二个碳原子而与环外的氮原子分开;及 R2系氢或以上为R1所定义之基; 且其中: R4系氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、 芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、经还原 的杂芳基、经还原的杂芳基烷基、-OR6、NHCX1X2CO2R6 或-NR6R7; R5系氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、 芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、经还原 的杂芳基或经还原的杂芳基烷基; R6和R7各自独立地系选自于氢、烷基、烯基、炔基 、环烷基、环烯基、芳基、芳基烷基、杂芳基、 经还原的杂芳基、杂芳基烷基、经还原的杂芳基 烷基或-(CH2)n(OR5)m,其中n为1至12,且m为1-3;及 X1和X2独立地系氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、 环烯基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基 、经还原的杂芳基或经还原的杂芳基烷基; R8、R9、R10和R11各自独立地系氢、卤基、羟基、胺 基、硝基、氰基, 或基R1,如上所定义; 或基R12Q,其中Q系O、CO、CONH、NHCO、S、SO、SO2或SO2NH 2,且R12系氢或如上定义之基R1; 或基R1R2N,其中R1和R2系如上定义,附带条件R1及/或R2 中的任一杂原子取代基必须藉由至少二个碳原子 而与芳族杂原子取代基分开。 28.一种用于维持特定的重量或用于美容性重量减 轻的药学组成物,其包括治疗有效量的如申请专利 范围13至18项中任一项之化合物。 29.一种用于维持特定的重量或用于美容性重量减 轻的药学组成物,其包括治疗有效量的式(II)的化 合物, 或其药学上可接受盐、酯、或醯胺; 其中在式(II): R1系分枝或未分枝的烷基(视需要经一或多个氧原 子所间断)、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基 、芳基烷基、经还原的芳基烷基、芳基烯基、杂 芳基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、经还原的芳基 、经还原的杂芳基、经还原的杂芳基烷基或其经 取代的衍生物,其中取代基为一或多个独立地选自 于下列所构成的族群之基:卤素、烷基、经卤素取 代的烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、经还原的 杂芳基、经还原的杂芳基烷基、芳基烷氧基、氰 基、硝基、-C(O)R4、-CO2R4、-SOR4、-SO2R4、-NR6R7、-OR6 、-SR6、-C(O)CX1X2NR6R7、-C(O)NR4R5、-C(O)N(OR5)R6、-NR6C(O )R4、-CR6(NH2)CO2R6、-NHCX1X2CO2R6、-N(OH)C(O)NR6R7、-N(OH)C (O)R4、-NHC(O)NR6R7、-C(O)NHNR6R7、或-C(O)N(OR5)R6,附带条 件为R1及/或R2中的任一杂原子取代基必须藉由至 少二个碳原子而与环外的氮原子分开;及 R2系氢或以上为R1所定义之基; 且其中: R4系氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、 芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、经还原 的杂芳基、经还原的杂芳基烷基、-OR6、NHCX1X2CO2R6 或-NR6R7; R5系氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、 芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、经还原 的杂芳基或经还原的杂芳基烷基; R6和R7各自独立地系选自于氢、烷基、烯基、炔基 、环烷基、环烯基、芳基、芳基烷基、杂芳基、 经还原的杂芳基、杂芳基烷基、经还原的杂芳基 烷基或-(CH2)n(OR5)m,其中n为1至12,且m为1-3;及 X1和X2独立地系氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、 环烯基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基 、经还原的杂芳基或经还原的杂芳基烷基; R8、R9、R10和R11各自独立地系氢、卤基、羟基、胺 基、硝基、氰基, 或基R1,如上所定义; 或基R12Q,其中Q系O、CO、CONH、NHCO、S、SO、SO2或SO2NH 2,且R12系氢或如上定义之基R1; 或基R1R2N,其中R1和R2系如上定义,附带条件R1及/或R2 中的任一杂原子取代基必须藉由至少二个碳原子 而与芳族杂原子取代基分开。
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