法呢基蛋白转移抑制剂

摘要

本发明涉及抑制法呢基蛋白转移酶的化合物和ras蛋白法呢基化过程，因此使它们可以用作抗癌剂。所述化合物也用于治疗通过ras操作与信号传导通路有关的不是癌症的疾病以及与不是ras的蛋白有关的疾病，所述蛋白也是由法呢基蛋白转移酶进行转译后修饰的。所述化合物也可以用作其他含异戊间二烯基的转移酶的抑制剂，因此对于治疗其它蛋白的与含异戊二烯基的修饰有关的疾病也有效。

主权项

1.下式I和III化合物：和、其对映体、非对映体及药学上可接受的盐、前体药物和溶剂化物，它们抑制法呢基蛋白转移酶，所述酶与ras致癌基因表达有关；在式I和III和对它们的叙述中，上述符号定义如下：m为0；n为1；r、s和t为0或1；p为0、1或2；V、W和X选自氧、氢、R¹、R²或R³；Z和Y选自CHR⁹、SO₂、SO₃、CO、CO₂、O、NR¹⁰、SO₂NR¹¹、CONR¹²、或Z不存在；R⁶，R⁷，R⁹，R¹⁰，R¹¹，R¹²，R¹³，R¹⁴，R¹⁵，R¹⁶，R¹⁷，R¹⁸，R¹⁹，R²⁰，R²¹，R²²，R²⁴，R²⁵，R²⁶，R²⁷，R²⁸， R²⁹，R³⁰，R³¹，R³²，R³³，R³⁴，R³⁵，R³⁶，R³⁷和R³⁸选自氢、低级烷基、取代的烷基、芳基或取代的芳基：R⁴和R⁵选自氢、卤素、硝基、氰基和U-R²³；U选自硫、氧、NR²⁴、CO、SO、SO₂、CO₂、NR²⁵CO₂、NR²⁶CONR²⁷、NR²⁸SO₂、NR²⁹SO₂NR³⁰、SO₂NR³¹、NR³²CO、CONR³³、PO₂R³⁴和PO₃R³⁵或U不存在；R¹、R²和R³选自氢、烷基、烷氧基羰基、取代烷基、链烯基、取代链烯基、炔基、取代的炔基、芳烷基、环烷基、芳基、取代芳基、杂环基、取代杂环基、氰基、羧基、氨基甲酰(例如CONH₂)或取代氨基甲酰进一步选自CONH烷基、CONH芳基、CONH芳烷基或在氮上有两个取代基的情况下选自烷基、芳基或芳烷基；R⁸和R²³选自氢、烷基、取代烷基、链烯基、取代链烯基、炔基、取代的炔基、芳烷基、环烷基、芳基、取代芳基、杂环基、取代杂环基；R¹、R²和R³中的任何两个可以结合形成环烷基基团；R、S和T选自CH₂、CO和CH(CH₂)_pQ，其中Q为NR³⁶R³⁷、OR³⁸或CN；和ABCD为苯并环；前提为1.V和W不都为氧或2.只有当式I中的Z不存在、为O、NR¹⁰、时，W和X可以一起为氧，且只有当式III中的Y为O、NR¹⁰、时，V和X可以一起为氧或3.除当U为SO、SO₂、NR²⁵CO₂或NR²⁸SO₂时外，R²³可以为氢，或4.除当Z为SO₂、CO₂或时，R⁸可以为氢。