抗感染剂

摘要

本发明提供一种抑制HCV聚合酶的具有式(I)的化合物和包含治疗有效量的所述化合物的组合物。本发明也提供一种抑制丙型肝炎病毒(HCV)聚合酶的方法、抑制HCV病毒复制的方法和治疗或预防HCV感染的方法。本发明还提供制备所述化合物的方法，以及制备在所述方法中使用的合成中间体的方法。

主权项

1.一种化合物或其药学上可接受的盐形式、立体异构体或互变异构体，其中所述化合物选自：1.1-[2-(1-环己烯-1-基)乙基]-3-(1，1-二氧代(dioxido)-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基)-4-羟基-1，8-二氮杂萘-2(1 H)-酮；2.[3-(1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基)-4-羟基-2-氧代-1，8-二氮杂萘-1(2H)-基]乙酸乙酯；3.1-(3-苯氨基丙基)-3-(1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基)-4-羟基-1，8-二氮杂萘-2(1H)-酮；4.3-[3-(1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基)-4-羟基-2-氧代-1，8-二氮杂萘-1(2H)-基]丙醛；5.1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-(1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基)4-羟基-1，8-二氮杂萘-2(1H)-酮；6.1-(3-[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]丙基}-3-(1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基)-4-羟基-1，8-二氮杂萘-2(1H)-酮；7.1-(2-氨基乙基)-3-(1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基)-4-羟基-1，8-二氮杂萘-2(1H)-酮；8.1-[3-(二乙基氨基)丙基]-3-(1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基)-4-羟基-1，8-二氮杂萘-2(1H)-酮；9.1-(苄氧基)-3-(1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基)-4-羟基-1，8-二氮杂萘-2(1H)-酮；10.1-(苄氧基)-3-(1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基)-4-羟基-1，8-二氮杂萘-2(1H)-酮；11.3-(1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-异丁氧基-1，8-二氮杂萘-2(1H)-酮；12.1-苄基-4-氯代-3-(1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基)-1，8-二氮杂萘-2(1H)-酮；13.1-丁基-4-氯代-3-(1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基)-1，8-二氮杂萘-2(1H)-酮；14.4-氨基-1-丁基-3-(1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基)-1，8-二氮杂萘-2(1H)-酮；15.1-丁基-3-(1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基)-4-(甲基氨基)-1，8-二氮杂萘-2(1H)-酮；16.1-丁基-4-(二甲基氨基)-3-(1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基)-1，8-二氮杂萘-2(1H)-酮；17.1-丁基-3-(1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基)-4-肼基-1，8-二氮杂萘-2(1H)-酮；18.4-叠氮基-1-丁基-3-(1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基)-1，8-二氮杂萘-2(1H)-酮；19.1-丁基-3-(1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基)-4-[(2-羟基乙基)氨基]-1，8-二氮杂萘-2(1H)-酮；20.N-13-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢-1，8-二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]-N′-(2-苯基乙基)磺酰胺；21.3-[3-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢[1，8]二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]diazathiane-1-甲酸苄基酯2，2-二氧化物；22.N-[3-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢[1，8]二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]磺酰胺；23.3-[3-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢[1，8]二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]-1-丙基diazathiane-1-甲酸苄基酯2，2-二氧化物；24.N-[3-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢[1，8]二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]-N′-丙基磺酰胺；25.3-[3-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢[1，8]二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]diazathiane-1-甲酸甲酯2，2-二氧化物；26.3-[3-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢[1，8]二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]diazathiane-1-甲酸烯丙基酯2，2-二氧化物；27.3-[3-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢[1，8]二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]diazathiane-1-甲酸2-丙炔基酯2，2-二氧化物；28.3-[3-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢[1，8]二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]diazathiane-1-甲酸2-氰基乙基酯2，2-二氧化物；29.3-[3-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢[1，8]二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]diazathiane-1-甲酸2-(三甲基甲硅烷基)乙基酯2，2-二氧化物；30.3-[3-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢[1，8]二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]diazathiane-1-甲酸甲酯2，2-二氧化物；31.3-[3-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢[1，8]二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]-1-甲基diazathiane-1-甲酸苄基酯2，2-二氧化物；32.N-[3-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢[1，8]二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]-N′-甲基磺酰胺；33.3-[3-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢[1，8]二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]diazathiane-1-甲酸2-氨基乙基酯2，2-二氧化物；34.N-环戊基-N′-[3-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢[1，8]二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]磺酰胺；35.N-环丁基-N′-[3-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢[1，8]二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]磺酰胺；36.N-[3-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢[1，8]二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]-N′-(4-哌啶基)磺酰胺；37.N-(2-羟基乙基)-N′-[3-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢[1，8]二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]磺酰胺；38.3-[({[3-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢[1，8]二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]氨基}磺酰基)氨基]丙酰胺；39.N-[3-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢[1，8]二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]-1-氮杂环丁烷磺酰胺；40.3-羟基-N-[3-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢[1，8]二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]-1-氮杂环丁烷磺酰胺；41.3-氨基-N-[3-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢[1，8]二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]-1-吡咯烷磺酰胺；42.N-[3-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢[1，8]二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]-1-哌啶磺酰胺；43.N-苄基-N′-[3-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢[1，8]二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]磺酰胺；44.3-[({[3-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢[1，8]二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]氨基}磺酰基)氨基]苯甲酸乙酯；45.3-[({[3-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢[1，8]二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]氨基}磺酰基)氨基]苯甲酸；46.3-[({[3-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢[1，8]二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]氨基}磺酰基)氨基]苯甲酰胺；47.N-(2-氨基乙基)-N′-[3-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢[1，8]二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]磺酰胺；48.1-({[3-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢[1，8]二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]氨基}磺酰基)-3-哌啶甲酸乙酯；49.(2S)-1-({[3-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢[1，8]二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]氨基}磺酰基)-2-吡咯烷甲酸甲酯；50.N-[3-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢[1，8]二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]-1-吡咯烷磺酰胺；51.3-羟基-N-[3-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢[1，8]二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]-1-哌啶磺酰胺；和52.N-(2-呋喃基甲基)-3-[3-(4-羟基-1-异戊基-2-氧代-1，2-二氢[1，8]二氮杂萘-3-基)-1，1-二氧代-4H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基]diazathiane-1-甲酰胺2，2-二氧化物。