新颖的二芳族化合物，P2X7受体的抑制剂

摘要

本发明提供式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中Ar¹表示基团(II)、(III)、(IV)或(V)，并且A、Ar²、n、R¹、R²、R³、R⁴和R⁵如说明书中所定义；它们的制备方法；包含它们的药物组合物；和它们在治疗中的用途。

主权项

1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中Ar¹表示基团或A表示C(O)NH或NHC(O)；R¹表示3-至9-元碳环或4-至10-元杂环，所述碳环或杂环任选地被独立选自下述基团中的至少一个取代基取代：卤素、羟基、氰基、硝基、NR⁶R⁷、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷氧基，以及C_1-6烷基，所述C_1-6烷基任选地被独立地选自卤素和羟基中的至少一个取代基取代；n为0、1、2或3；在各CR²R³的组合中，R²和R³各自独立地表示氢、卤素、苯基或C_1-6烷基，或者R²和R³与它们二者都连接的碳原子一起形成3-至8-元环烷基环；R⁴和R⁵之一表示卤素、硝基、NR⁶R⁷、羟基、任选地被至少一个卤素取代的C_1-6烷氧基，或任选地被至少一个卤素取代的C_1-6烷基，并且R⁴和R⁵中的另一个表示氢、卤素或任选地被至少一个卤素取代的C_1-6烷基；Ar²表示苯基，其被独立选自下述基团中的至少一个取代基取代：羧基、MC_1-6烷基CO₂H、C_1-6烷基磺酰氨基羰基、C(O)NHOH、NHR⁸、R⁹、XR¹⁰和NR¹⁷R¹⁸，或Ar²表示包括1至2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5-或6-元芳族杂环，所述芳族杂环被独立选自下述基团中的至少一个取代基取代：羧基、MC_1-6烷基CO₂H、C_1-6烷基磺酰氨基羰基、C(O)NHOH、NHR⁸和NR¹⁹R²⁰；其中苯基或芳族杂环Ar²可进一步任选地被独立选自下述基团中的至少一个取代基取代：卤素、硝基、NR⁶R⁷、S(O)_0-2R¹¹、任选地被至少一个卤素取代的C_1-6烷氧基，以及C_1-6烷基，所述C_1-6烷基任选地被独立选自卤素、羟基、NR⁶R⁷、SO₂NR⁶R⁷、NR¹¹SO₂R¹¹、NHCOR¹¹和CONR⁶R⁷中的至少一个取代基取代；R⁸表示CN、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基氨基磺酰基，或C_1-6烷基氨基磺酰基或二-C_1-6烷基氨基磺酰基；R⁹和R¹⁰各自独立地表示四唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基或包括1至4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5-至6-元杂环，所述杂环被独立选自下述基团中的至少一个取代基取代：羟基、＝O和＝S，并且所述杂环可进一步任选地被独立选自下述基团中的至少一个取代基取代：卤素、硝基、氨基、氰基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷氧基羰基和C_1-6烷基，所述C_1-6烷基任选地被独立选自下述基团中的至少一个取代基取代：卤素、羟基和氨基；M表示键、氧、S(O)_0-2或NR¹¹；X表示氧、S(O)_0-2、NR¹¹、C_1-6亚烷基、O(CH₂)_1-6、NR¹¹(CH₂)_1-6或S(O)_0-2(CH₂)_1-6；R⁶和R⁷各自独立地表示氢原子或C_1-6烷基，所述C_1-6烷基任选地被独立地选自羟基、卤素和C_1-6烷氧基中的至少一个取代基取代，或者R⁶和R⁷与它们连接的氮原子一起形成3-至8-元饱和杂环；R¹¹表示氢原子或C_1-6烷基，所述C_1-6烷基任选地被独立地选自羟基、卤素和C_1-6烷氧基中的至少一个取代基取代；R¹⁷和R¹⁸与它们连接的氮原子一起形成3-至8-元饱和杂环，所述杂环被独立选自下述基团中的至少一个取代基取代：羧基、MC_1-6烷基CO₂H、C_1-6烷基磺酰氨基羰基、C(O)NHOH、NHR⁸、R⁹和XR¹⁰，所述3-至8-元饱和杂环可进一步任选地被独立选自下述基团中的至少一个取代基取代：羟基、卤素、任选地被至少一个卤素取代的C_1-6烷氧基，以及C_1-6烷基，所述C_1-6烷基任选地被独立地选自卤素和羟基中的至少一个取代基取代；R¹⁹和R²⁰与它们连接的氮原子一起形成3-至8-元饱和杂环，所述杂环被独立选自下述基团中的至少一个取代基取代：羧基、MC_1-6烷基CO₂H、C_1-6烷基磺酰氨基羰基、C(O)NHOH和NHR⁸，所述3-至8-元饱和杂环可进一步任选地被独立选自下述基团中的至少一个取代基取代：羟基、卤素、任选地被至少一个卤素取代的C_1-6烷氧基，以及C_1-6烷基，所述C_1-6烷基任选地被独立地选自卤素和羟基中的至少一个取代基取代；条件是式(I)化合物不是(3-{4-氯-3-[(1-羟基-环庚基甲基)-氨基甲酰基]-苯基}-5-甲基-吡唑-1-基)-乙酸，3-[4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}羰基)苯基]苯甲酸，或3-[4-甲氧基-3-({[2，4-二氯苄基]氨基}羰基)苯基]苯甲酸。