发明名称 DERIVADOS DE PIRAZOLINA,METODO DE PREPARACION,MEDICAMENTOS QUE LOS CONTIENEN Y USOS EN TRASTORNOS ASOCIADOS A RECEPTORES CANABINOIDES CB1.
摘要 Reivindicacion 1: Compuesto de pirazolina sustituido de formula general (1), en la que R1 representa un radical fenilo no sustituido o al menos monosustituido; R2 representa un radical fenilo no sustituido o al menos monosustituido; R3 representa un radical no sustituido o al menos monosustituido seleccionado del grupo que consiste en ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, aziridinilo, azetidinilo; imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidrotiofenilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidro-1H-pirrolilo, (2,3)-dihidro-1H-pirrolilo, tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo, (3,4)-dihidro-2H-piranilo, (3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo, (1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo, (1,2,3,4)- tetrahidropiridinilo, (1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo, [1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo, (5,6)- dihidro-4H-pirimidinilo, oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo, (1,4)-dioxanilo, (1,3)-dioxolanilo, indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo, (1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo, (12,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo, octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo, (1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo, (1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo, decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo, 9H-carbazolilo, 9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo, (6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]pirridinilo, (2,3)-dihidro-1H- benzo[de]isoquinolinilo, (1,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo, [1,2,3,4]-tetrahidronaftilo, biciclo[2.2.1]heptilo, biciclo[3.1.1]heptilo, norbornenilo, 8-aza-biciclo[3.2.1]octilo, 8-aza-espiro[4.5]decanilo y (2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]- indolilo, un radical sustituido seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo y morfolinilo, que está sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en tioxo (=S), -alquilo C1-6 sustituido con uno o más grupos hidroxilo, -alquilo C1-6 sustituido con uno o más átomos de cloro, -alquilo C1-6 sustituido con uno o más grupos metoxilo y/o etoxilo, -O-alquilo C1-6 sustituido con uno o más grupos metoxilo y/o etoxilo, -S-alquilo C1-6, -C(=O)-O-alquilo C1-6, -OC(=O)-alquilo C1-6, -SCF3, - SCF2H, -SCFH2, -SH, -SO3H, -NH-C(=O)alquilo C1-6, -N(alquilo C1-6)C(=O)alquilo C1-6, -CHO, -C(=O)-perfluoroalquilo C1-6, -C(=S)-NH-alquilo C1-6, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH-NRCRD, -S(=O)2-fenilo, -(alquileno C1-5)-S-alquilo C1-6, (alquileno C1-5)-S(=O)- alquilo C1-6, -(alquileno C1-5)-S(=O)2-alquilo C1-6, -NRARB, -(alquileno C1-5)NRARB, -S(=O)2-NH-alquilo C1-6, S(=O)2-NH-fenilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, tiofenilo, fenoxilo y bencilo; en los que en cada caso los restos cíclicos ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, tiofenilo, fenoxilo y bencilo pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en F, CI, Br, I, -OH, -CF3, -CN, -NO2, -alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -O-CF3 y -S-CF3, un resto -NR4R5 o un resto -O-R6; R4 representa un átomo de hidrogeno o un radical alifático saturado o insaturado, no sustituido o al menas monosustituido; R5 representa un radical no sustituido o al menos monosustituido seleccionado del grupo que consiste en 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, 2-hexilo, 3-hexilo, 2-heptilo, 3-heptilo, 4-heptilo, 2- octilo, 3-octilo, 4-octilo, 2-(6-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-hexilo, 2-(4-metil)-hexilo, 2-(7-metil)-octilo; 2-(6-metil)-octilo, -O-metilo, -O-etilo, -On-propilo, -O-isopropilo, -O-n-butilo, -O-isobutilo, -O-terc-butilo, -O-n- pentilo y -O-n-hexilo; un radical sustituido seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, n-hexilo, n-heptilo y n-octilo, que está sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en -NH-alquilo C1-6, -N(alquilo C1-6)2, -C(=O)-O-alquilo C1-6 y - NH-C(=O)-alquilo C1-6, un radical no sustituido o al menos monosustituido seleccionado del grupo que consiste en adamantilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidrotiofenilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidro-1H-pirrolilo, (2,3)-dihidro-1H-pirrolilo, tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo, (3,4)-dihidro-2H-piranilo, (3,4)- dihidro-2H- tiopiranilo, (1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo, (1,2,3,4)- tetrahidropiridinilo, (1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo, [1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo, (5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo, oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo, (1,4)-dioxanilo, (1,3)- dioxolanilo, indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo, (1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo, (1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo, octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo, (1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo, (12,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo, decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo, 9H-carbazolilo, 9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo, (6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]pirridinilo, (2,3)-dihidro-1 H-benzo[de]isoquinolinilo, (1,2,3,4)- tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo, [1,2,3,4]- tetrahidronaftilo, biciclo[2.2.1]heptilo, biciclo[3.1.1]heptilo, norbornenilo, 8-aza-biciclo(3.2 1]octilo, 8-aza- espiro[4.5]decanilo y (2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]-indolilo, un radical sustituido seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo y morfolinilo, que está sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en tioxo (=S), -alquilo C1-6 sustituido con uno o más grupos hidroxilo, -alquilo C1-6 sustituido con uno o más átomos de cloro, -alquilo C1-6 sustituido con uno o más grupos metoxilo y/o etoxilo, -O-alquilo C1-6 sustituido con uno o más grupos metoxilo y/o etoxilo, -S-alquilo C1-6, -C(=O)-O-alquilo C1-6, -OC(=O)-alquilo C1-6, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -SH, -SO3H, -NH-C(=O)alquilo C1-6, -N(alquilo C1-6)C(=O)alquilo C1-6, -CHO, -C(=O)-perfluoroalquilo C1-6, -C(=S)-NH-alquilo C1-6, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH-NRCRD, -S(=O)2-fenilo, -(alquileno C1-5)-S-alquilo C1-6, (alquileno C1-5)-S(=O)-alquilo C1-6, -(alquileno C1-5)-S(=O)2-alquilo C1-6, -NRARB, -(alquileno C1- 5)NRARB, -S(=O)2-NH-alquilo C1-6, S(=O)2-NH-fenilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, tiofenilo, -O-Bencilo, fenoxilo y bencilo; en los que en cada caso los restos cíclicos ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, tiofenilo, fenoxilo y bencilo pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en F, CI, Br, I, -OH, - CF3, -CN, -NO2, -alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -O-CF3 y -S-CF3, un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que está unido a través de un grupo alquileno, grupo alquenileno o grupo alquinileno no sustituido o al menos monosustituido, puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al menos monosustituido; un resto -NR7R8 un resto -P(=O)(OR9)2, un resto -C(=O)-OR10, un resto -C(=O)-NH-R11 o un resto -C(=O)-R12, R6 representa un radical alquilo C5-16, un radical alquenilo C2-16 o un radical alquinilo C2-16 no sustituido o al menos monosustituido; o un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que está unido a través de un grupo alquileno, grupo alquenileno o grupo alquinileno no sustituido o al menos monosustituido, puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al menos monosustituido; un resto -P(=O)(OR9)2, un resto -C(=O)-OR10, un resto -C(=O)-NH-R11, o un resto -C(=O)-R12, R7 representa un átomo de hidrogeno o un radical alifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; R8 representa un radical no sustituido o al menos monosustituido seleccionado del grupo que consiste en 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, 2-hexilo, 3-hexilo, 2-heptilo, 3- heptilo, 4-heptilo, 2-octilo, 3-octilo, 4-octilo, 2-(6-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-hexilo, 2-(4-metil)-hexilo, 2-(7-metil)-octilo, 2-(6-metil)-octilo, -O-metilo, -O-etilo, -On-propilo, -O-isopropilo, -O-n-butilo, -O-isobutilo, - O-terc-butilo, -O-n-pentilo y -O-n-hexilo; un radical sustituido seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, n-hexilo, n-heptilo y n-octilo, que está sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en -NH-alquilo C1-6, -N(alquilo C1-6)2, -C(=O)-O-alquilo C1-6 y - NH-C(=O)-alquilo C1-6, un radical no sustituido o al menos monosustituido seleccionado del grupo que consiste en ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, ti
申请公布号 AR059365(A1) 申请公布日期 2008.03.26
申请号 AR2007P100522 申请日期 2007.02.07
申请人 LABORATORIOS DEL DR. ESTEVE S.A. 发明人 BUSCHKEN, WILFRIED;TORRENS JOVER, ANTONI;MAS PRIO, JOSEP;QUINTANA RUIZ, JORDI RAMON;DORDAL ZUERAS, ALBERTO
分类号 (IPC1-7):C07D231/18;C07D403/12;C07D401/12;A61K31/415;A61P3/04;A61P3/10;A61P25/16;A61P25/18;A61P25/22;A61P25/24;A61P25/28;A61P25/32;A61P25/34;A61P35/00 主分类号 (IPC1-7):C07D231/18
代理机构 代理人
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