制备吗啡烷及其中间体的方法

摘要

本发明涉及合成吗啡烷的方法。具体地说是一种使用Grewe环化反应环化β，γ－二环酮化合物形成去甲二氢蒂巴因酮产物的方法，所述方法通过形成含有β，γ－二环酮化合物、环化酸和除水环化添加剂的反应混合物而得到改善。在一实施方案中，所述Grewe转化反应在酸酐作为环化添加剂存在下进行。另外，本发明还涉及将α，β－二环酮化合物(例如Grewe环化反应的副产物)转化为β，γ－二环酮化合物的方法，其中β，γ－二环酮化合物可以回收后进一步经Grewe环化形成去甲二氢蒂巴因酮产物。

主权项

1.制备包括具有式10结构的去甲二氢蒂巴因酮或其类似物的去甲二氢蒂巴因酮产物的方法：其中X选自氧、硫、-S(O)-、-S(O₂)-、-C(R₁₈R₁₉)-、-N(R₁₇)-和-N⁺(R_17aR_17b)-；R₁、R₂、R₃、R₄、R₁₈和R₁₉独立地选自氢、被取代或未被取代的酰基、烯基、烷氧基、烷氧芳基、烷基、烷氨基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳基烷氧基、烷氧羰基、羧基烯基、羧基烷基、羧基、氰基、氰基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基醚、卤素、卤代烷氧基、卤代烷基、杂芳基、杂环、羟烷基、羟基和硝基，或者R₁₈和R₁₉一起形成酮；R₁₇选自氢、酰基、烯基、烷氧芳基、烷基、炔基、芳基、羧基烯基、羧基烷基、氰基烷基、环烷基、环烷基烷基、卤代烷基、杂芳基、杂环、羧基、羧酰胺、羧酸酯、羟基和羟烷基；以及R_17a和R_17b独立地选自氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基和苄基或者一起形成氧代；所述方法包括：形成含有β，γ-二环酮化合物、环化酸和酸酐的反应混合物以生成去甲二氢蒂巴因酮产物，所述β，γ-二环酮化合物具有式11结构：其中X、R₁、R₂、R₃、R₄、R₁₇、R₁₈和R₁₉定义同上。