| 主权项 |
1.一种制备下式I之化合物及/或下式II之化合物之 方法, 其中, R21、R22及R23相互独立为氢或卤素;且 R24为氢、甲基或卤素; 其中, R1为(C1-C8)-烷基、(C2-C4)-烯基或式A之基团 R3(OCH2CH2)n- (A) 其中, R3为氢或(C1-C4)-烷基;且 n为1、2或3; 且R21、R22、R23及R24具有前述所界定之含义, 该方法包含使下式III之化合物与衍生自酵母之胆 固醇酯接触: 其中, R1、R21、R22、R23及R24具有前述所界定之含义。 2.如请求项1之方法,其中该衍生自酵母之胆固醇酯 系衍生自念珠菌(Candida cylindracea)之胆固醇酯 。 3.如请求项1之方法,其中该衍生自酵母之胆固醇酯 系市售胆固醇酯,其系由Roche Applied Science, Industrial Products, Enzyme Projects, Sandhofer Str. 116, D- 68305 Mannheim, Germany提供,其序号为10129046103、0393916 或0396800。 4.如请求项1之方法,其中所施加之该式III之化合物 为总浓度之0.5%至20%(w/w)的浓度范围内。 5.如请求项1之方法,其中在式III中,R21、R22、R23及R 24相互独立为氢或氟。 6.如请求项5之方法,其中在式III中,R21、R22、R23及R 24为氢。 7.如请求项1之方法,其中在式III中,R1为甲基或乙基 。 8.如请求项1之方法,其中该化合物为(S)-1-(4-羟苯基 )-5-氧代-咯啶-3-羧酸及(R)-1-(4-羟苯基)-5-氧代- 咯啶-3-羧酸酯,其包含使(RS)-1-(4-羟苯基)-5-氧代- 咯啶-3-羧酸酯与衍生自酵母之胆固醇酯接触。 9.如请求项1之方法,其进一步包括用量为自约3 mM 至约1M范围内的缓冲液,例如磷酸钾缓冲液或二乙 酸镁。 10.如请求项1之方法,其进一步包括有机助溶剂。 11.如请求项10之方法,其中该助溶剂系第三丁基甲 醚、环己烷或甲基环己烷。 12.如请求项1之方法,其进一步包括添加剂,其中该 方法系在该添加剂存在下进行,且该添加剂选自镁 盐、多元醇及聚乙二醇及聚乙二醇之衍生物。 13.如请求项12之方法,其中所存在之该镁盐在高达1 M的浓度范围内。 14.如请求项12之方法,其中所存在之该等多元醇为 高达水相之40%(w/v)的浓度。 15.如请求项12之方法,其中该等聚乙二醇(PEGs)系选 自具有在自4kD至6kD范围内之分子量之PEGs,该等PEGs 视情况作为单或二甲醚。 16.如请求项12之方法,其中该等聚乙二醇之浓度在 高达50%(v/v)的范围内。 17.如请求项1之方法,其中该反应系在自pH 3.5至pH 10 之pH値范围内进行。 18.如请求项1之方法,其中该反应系在自4℃至45℃ 之温度范围内进行。 19.一种制备如请求项1之式I化合物及/或如请求项1 之式II化合物之方法,其包含: (a)使如请求项1之式III之化合物与衍生自酵母之胆 固醇酯接触,且 (b)藉由萃取来分离所得式I之化合物及式II之化合 物。 20.一种式I之化合物, 其中, R21、R22及R23相互独立为氢或卤素;且 R24为氢、甲基或卤素。 21.一种式II之化合物, 其中, R1为(C1-C8)-烷基、(C2-C4)-烯基或式A之基团 R3(OCH2CH2)n- (A) 其中, R3为氢或(C1-C4)-烷基;且 n为1、2或3; 且 R21、R22及R23相互独立为氢或卤素;且 R24为氢、甲基或卤素。 22.一种如请求项20或21之化合物之衍生物,该衍生 物系选自:羧醯胺,N-取代之羧醯胺,N,N-二取代之羧 醯胺,羧,N-羟基羧,羧酸羟醯胺,羧酸醯,, 碳醛,酮,异氰酸酯,异硫氰酸酯,胺基甲酸酯,尿素,N -取代之尿素,N,N-二取代之尿素,第一、第二及第三 胺,N-醯胺,胍,胺甲基-、羟甲基衍生物及酯衍生物 。 23.一种式IVa或式IVb之化合物, 其中, R21、R22、R23及R24具有如请求项1中式I、II及III所界 定之含义,且 R为CN、CHO、CH2R4、C(O)R5、C(O)NHR6、C(NH)NH2、NHR7或C(O )OR8; R4为OH或NH2; R5为(C1-C6)-烷基; R6为H、OH、NH2或(C1-C6)-烷基; R7为H或C(NH)NH2;且 R8为(C1-C6)-烷基。 |
