SINTESIS DE AMIDAS DE ACIDO 6,7 - DIHIDRO -5H- IMIDAZO( 1,2-A) IMIDAZOL-3- SULFONICO

摘要

Reivindicacion 1: Un proceso para preparar un compuesto de la formula (19), proceso que comprende hacer reaccionar el compuesto de la formula (17) con un compuesto de la formula (18) y una base orgánica para formar un compuesto de la formula (19), en donde no hay disolvente orgánico presente, pero dicha base orgánica sirve como solvente para dicha reaccion; en donde R1 está seleccionado de bromo, trifluorometoxi, ciano y pirimidin-5-ilo opcionalmente mono- o disustituido con NH2; y en donde Ra es arilo y Rb es alquilo C1-4. .Reivindicacion 10: Un proceso para preparar un compuesto de la formula (22), dicho proceso comprende hacer reaccionar el compuesto de la formula (20) con un compuesto 1) o 2) de la formula (21), en un disolvente orgánico aprotico para formar un compuesto de la formula (22),en donde el compuesto 1) o 2) de la formula (21) es ligeramente soluble o es insoluble en el disolvente orgánico aprotico; y en donde R1 está seleccionado de bromo, trifluorometoxI, ciano y pirimidin-5-ilo opcionalmente mono- o disustituido con NH2 e Y es un halogeno. Reivindicacion 15: Un proceso para preparar de la formula (1): en la que R1 está seleccionado de bromo, trifluorometoxi, ciano y pirimidin-5-ilo opcionalmente mono- o disustituido con NH2; y R2 y R3 están seleccionados, de modo independiente entre si, del grupo que consiste en a) H, y b) un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, opcionalmente mono- o disustituido con restos seleccionados, de modo independiente, de oxo, -OH, NH2 y - C(O)NR4R5, en donde R4 y R5 están seleccionados, de modo independiente, de:(1) H y (2) un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado cuyo grupo alquilo está mono- o disustituido con restos seleccionados, de modo independiente, de CONH2 y OH; o R2 y R3, combinados con el nitrogeno al que están unidos, forman: (1) un anillo pirrolidina o piperidina, cada uno opcionalmente sustituido con el grupo -C(O)NR6R7, en donde R6 y R7 están seleccionados, de modo independiente, de a) H; y b) un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, opcionalmente mono- o disustituido con restos seleccionados, de modo independiente, de oxo, -OH y NH2, (2) un anillo morfolina; o (3) un anillo piperazina; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables; dicho proceso comprende hacer reaccionar el compuesto de la formula (22), en donde Y es halogeno y R1 está seleccionado de bromo, trifluorometoxi, ciano y pirimidin-5-ilo opcionalmente mono- o disustituido con NH2, con un compuesto de la formula RdMgY, en donde Rd es alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6 e Y es halogeno, dioxido de azufre y N-clorosuccinimida, seguido de una base y un compuesto de la formula (23), en donde R2 y R3 son como se definieron con anterioridad para la formula (1), en un disolvente orgánico aprotico para formar un compuesto de la formula (1), sin aislamiento de intermediarios formados durante esta etapa, en donde la secuencia de reaccion comprende la subetapa 1 (oxidacion de N-clorosuccinimida), la subetapa 2 (sulfamidacion) y opcionalmente la subetapa 3 (cristalizacion), en donde la N-clorosuccinimida usada en la subetapa 1 se disuelve en un disolvente que no Interactua con la N-clorosuccinimida.