取代的苯基－哌嗪化合物，它们的制备及在药物中的用途

摘要

本发明涉及通式I的取代的苯基－哌嗪化合物，它们的制备方法，包含所述取代的苯基－哌嗪化合物的药物以及所述取代的苯基－哌嗪化合物在制备药物中的用途，所述药物其特别适合于预防和/或治疗至少部分通过5－HT₆受体介导的病症或疾病。

主权项

1.一种通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，其中X表示-CN、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-OR⁴、-O-R⁵、-NH₂、-NR⁶-C(＝O)-R⁷、-NH-S(＝O)₂-R⁸或-NH-R⁹；R¹表示氢原子；饱和的或不饱和的3-至9-元脂环基，其可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、C_1-5-烷基、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C_1-5-烷基、-C(＝O)-O-C_1-5-烷基、-O-C(＝O)-C_1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-NH(C_1-5-烷基)、-N(C_1-5-烷基)₂、-NO₂、-CHO、-CF₂H、-CFH₂、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C_1-5-烷基)₂、-S(＝O)₂-C_1-5-烷基、-S(＝O)₂-苯基、苯基、苯氧基和苄基，且所述脂环基可含有作为环成员的1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子且所述脂环基通过直链或支链C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基或C_2-6亚炔基连接，这些直链或支链基团可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-NH(C_1-5-烷基)和-N(C_1-5-烷基)₂；或5-至10-元芳基或杂芳基，其可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：C_1-5-烷基、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C_1-5-烷基、-C(＝O)-O-C_1-5-烷基、-O-C(＝O)-C_1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-NH(C_1-5-烷基)、-N(C_1-5-烷基)₂、-NO₂、-CHO、-CF₂H、-CFH₂、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C_1-5-烷基)₂、-S(＝O)₂-C_1-5-烷基、-S(＝O)₂-苯基、苯基、苯氧基和苄基，且所述芳基或杂芳基通过直链或支链C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基或C_2-6亚炔基连接，这些直链或支链基团可含有作为链成员的1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子，且这些直链或支链基团可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-NH(C_1-5-烷基)和-N(C_1-5-烷基)₂且其中所述杂芳基含有作为环成员的1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子；R²表示氢原子或-C(＝O)-R¹⁰部分；或R¹和R²与桥氮一起形成硝基(NO₂)-基团或5-或6-元杂芳基，其可含有作为环成员的1、2或3个独立选自氮、氧和硫的另外的杂原子且所述杂芳基可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：C_1-5-烷基、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C_1-5-烷基、-C(＝O)-O-C_1-5-烷基、-O-C(＝O)-C_1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-NH(C_1-5-烷基)、-N(C_1-5-烷基)₂、-NO₂、-CHO、-CF₂H、-CFH₂、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C_1-5-烷基)₂、-S(＝O)₂-C_1-5-烷基、-S(＝O)₂-苯基、苯基、苯氧基和苄基，且杂芳基可以与单环环系稠合，该单环环系可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、C_1-5-烷基、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C_1-5-烷基、-C(＝O)-O-C_1-5-烷基、-O-C(＝O)-C_1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-NH(C_1-5-烷基)、-N(C_1-5-烷基)₂、-NO₂、-CHO、-CF₂H、-CFH₂、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C_1-5-烷基)₂、-S(＝O)₂-C_1-5-烷基、-S(＝O)₂-苯基、苯基、苯氧基和苄基；因此该环系的环为5-、6-或7-元环且可含有1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子；R³表示直链或支链的、饱和或不饱和的C_1-10脂族基团，其可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-NH(C_1-5-烷基)和-N(C_1-5-烷基)₂；R⁴表示直链或支链的、饱和或不饱和的C_1-10脂族基团，其可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-NH(C_1-5-烷基)和-N(C_1-5-烷基)₂；R⁵表示直链或支链的、饱和或不饱和的C_1-10脂族基团，其可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-NH(C_1-5-烷基)和-N(C_1-5-烷基)₂；或5-至10-元芳基或杂芳基，其可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：C_1-5-烷基、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C_1-5-烷基、-C(＝O)-O-C_1-5-烷基、-O-C(＝O)-C_1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-NH(C_1-5烷基)、-N(C_1-5-烷基)₂、-NO₂、-CHO、-CF₂H、-CFH₂、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C_1-5-烷基)₂、-S(＝O)₂-C_1-5-烷基、-S(＝O)₂-苯基、苯基、苯氧基和苄基，且所述芳基或杂芳基可以通过直链或支链C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基或C_2-6亚炔基连接，这些直链或支链基团可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-O-C_1-5烷基、-S-C_1-5-烷基、-NH(C_1-5-烷基)和-N(C_1-5-烷基)₂，且因此杂芳基含有作为环成员的1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子；R⁶表示氢原子或5-至10-元芳基或杂芳基，其可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：C_1-5-烷基、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C_1-5-烷基、-C(＝O)-O-C_1-5-烷基、-O-C(＝O)-C_1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-NH(C_1-5-烷基)、-N(C_1-5-烷基)₂、-NO₂、-CHO、-CF₂H、-CFH₂、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C_1-5-烷基)₂、-S(＝O)₂-C_1-5-烷基、-S(＝O)₂-苯基、苯基、苯氧基和苄基，且所述芳基或杂芳基可以通过直链或支链C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基或C_2-6亚炔基连接，这些直链或支链基团可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-NH(C_1-5-烷基)和-N(C_1-5-烷基)₂且因此杂芳基含有作为环成员的1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子；R⁷表示直链或支链的、饱和或不饱和的C_1-10脂族基团，其可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-NH(C_1-5-烷基)和-N(C_1-5-烷基)₂；R⁸表示直链或支链的、饱和或不饱和的C_1-10脂族基团，其可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-NH(C_1-5-烷基)和-N(C_1-5-烷基)₂；或5-至10-元芳基或杂芳基，其可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：C_1-5-烷基、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C_1-5-烷基、-C(＝O)-O-C_1-5-烷基、-O-C(＝O)-C_1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-NH(C_1-5-烷基)、-N(C_1-5-烷基)₂、-NO₂、-CHO、-CF₂H、-CFH₂、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C_1-5-烷基)₂、-S(＝O)₂-C_1-5-烷基、-S(＝O)₂-苯基、苯基、苯氧基和苄基，且所述芳基或杂芳基可以通过直链或支链C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基或C_2-6亚炔基连接，这些直链或支链基团可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-NH(C_1-5-烷基)和-N(C_1-5-烷基)₂且因此杂芳基含有作为环成员的1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子；R⁹表示直链或支链的、饱和或不饱和的C_1-10脂族基团，其可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-NH(C_1-5-烷基)和-N(C_1-5-烷基)₂；或5-至10-元芳基，其可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：C_1-5-烷基、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C_1-5-烷基、-C(＝O)-O-C_1-5-烷基、-O-C(＝O)-C_1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-NH(C_1-5-烷基)、-N(C_1-5-烷基)₂、-NO₂、-CHO、-CF₂H、-CFH₂、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C_1-5-烷基)₂、-S(＝O)₂-C_1-5-烷基、-S(＝O)₂-苯基、苯基、苯氧基和苄基，且所述芳基可以通过直链或支链C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基或C_2-6亚炔基连接，这些直链或支链基团可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-NH(C_1-5-烷基)和-N(C_1-5-烷基)₂；和R¹⁰表示直链或支链的、饱和或不饱和的C_1-10脂族基团，其可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-NH(C_1-5-烷基)和-N(C_1-5-烷基)₂；任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种立体异构体，优选对映体和/或非对映体，以任何比例混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物，条件是如果X表示-NH₂基团，则R¹和R²两者不都代表氢原子，和如果X表示-NH-S(＝O)₂-R⁸基团，则R¹不代表氢原子。