C末端修饰的内吗啡肽2

摘要

本发明提供结构式为(I)、(II)内吗啡肽1(Endomorphin1，EM1)、内吗啡肽2(Endomorphin2，EM2)的新类似物以及该类似物的制备方法，并通过离体生物活性鉴定：GPI(μ受体亲和性鉴定)，MVD(δ受体亲和性鉴定)试验和在体生物活性鉴定方法中的SAP，HR实验，显示了C末端修饰的EM1、EM2类似物具备极强的受体结合能力，良好的镇痛效果，克服了吗啡在心搏过缓方面的副作用，为开发替代吗啡的深层次痛觉调节药物提供了非常广阔的前景。

主权项

1.一类具有如下结构特征的内吗啡肽2的类似物：结构特征是：1位是Tyr，2位是Pro，3位是Phe，原Phe⁴，被L-Ala或Gly或肌氨酸或β-Ala或D-Ala或D-Val，或D-Pro替换，同时C末端以苄胺结尾；或者用D-Ala替换Phe⁴，同时C末端以光活苯乙胺或苯丙酰胺结尾；或者用Gly替换Phe⁴，同时C末端以苯胺结尾。