| 主权项 |
1.一种制备下式I化合物或其医药可接受性盐、水 合物或溶剂化物之方法 其中各R1、R2及R3系独立选自由H、(C1-C6)烷基、(C3-C 6)环烷基、卤基、氰基、CF3、二氟甲氧基、三氟 甲氧基、-O(C1-C6)烷基、-O(C3-C6)环烷基、及-NR12R13 组成之群组; 其中R4为-(CR5R6)mH或含一或多个各选自O、S及N杂原 子之-(CR7R8)n (4至10员)-芳系或非芳系杂环,其中m为1 至5之整数,其中n为0至5之整数,若为芳系则该4至10 员杂环系视情况以1至3个R9取代基取代,且若为非 芳系,则该4至10员杂环在任一位置视情况以1至3个R 10取代基,且在不与杂原子相邻或直接附接之任一 位置处以1至3个R11取代基取代; 其中各R5、R6、R7及R8系独立选自由H及(C1-C6)烷基组 成之群组; 其中各R9系独立选自由H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷 基、卤基、氰基、CF3、二氟甲氧基、三氟甲氧基 、-O(C1-C6)烷基、-O(C3-C6)环烷基及-NR14R15组成之群 组; 其中各R10系独立选自由H、(C1-C6)烷基及(C3-C6)环烷 基组成之群组; 其中各R11系独立选自由卤基、氰基、CF3、二氟甲 氧基、三氟甲氧基、-O(C1-C6)烷基、-O(C3-C6)环烷基 及-NR16R17组成之群组; 其中各R12、R13、R14、R15、R16及R17各独立选自由H、 (C1-C6)烷基及(C3-C6)环烷基组成之群组; 其中各前述(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、-O(C1-C6)烷 基及-O(C3-C6)环烷基取代基不管出现在何处均可视 情况独立以一至三个独立选自由卤基、氢基、胺 基、(C1-C6)烷基胺基、[(C1-C6)烷基]2-胺基、全卤(C1- C6)烷基、全卤(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯 基、(C2-C6)炔基、羟基及(C1-C6)烷氧基组成之群组 之取代基取代; 包括使下式II之化合物 其中BOC为第三丁氧基羰基,且R1、R2、R3及R4均如式I 化合物之定义,与金属烷氧化物在水存在下反应, 获得式I之化合物。 2.如请求项1之方法,其中各R1、R2及R3系独立选自由 H、(C1-C6)烷基及(C3-C6)环烷基、卤基及氰基组成之 群组。 3.如请求项1之方法,其中R4为-(CR5R6)nH。 4.如请求项1之方法,其中R4为-(CR7R8)n(4至10员)-芳系 杂环基,其中n为0至5之整数,且其中该4至10员芳系 杂环基系视情况以1至3个R9取代基取代。 5.如请求项4之方法,其中该4至10员芳系杂环含有一 至四个分别选自O、S及N之杂员子,其条件为该4至10 员芳系杂环不含二个相邻之O或S原子。 6.如请求项1之方法,其中R4为-(CR7R8)n(4至10员)-非芳 系杂环基,其中n为0至1之整数,且其中该4至10员非 芳系杂环基系视情况以1至3个R10取代基取代。 7.如请求项6之方法,其中该4至10员非芳系杂环系选 自由四氢硫喃基、硫吗基、二烷基、咯 啶基、四氢喃基、四氢喃基、啶基、吗 基、基、均基、丁啶基、氧杂环丁烷 基、均啶基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、3-氮杂 双环[4.1.0]庚烷基、氮杂双环[2.2.2]己烷基、3H- 基及4H-喃基组成之群组。 8.如请求项1之方法,其中式I化合物系选自由下列 组成之群组: 1-{2-[5-(3-吗-4-基-丙氧基)-苯并咪唑-1-基]--8- 基}-啶-4-基胺; ()-1-{2-[5-(四氢-喃-3-基氧基)-苯并咪唑-1-基]- -8-基}-啶-4-基胺; 1-{2-[5-(3-甲基-环氧乙烷-3-基甲氧基)-苯并咪唑-1- 基]--8-基}-啶-4-基胺; 1-{2-[5-(四氢-喃-4-基氧基)-苯并咪唑-1-基]--8 -基}-啶-4-基胺;及前述化合物之医药可接受性盐 、水合物及溶剂化物。 9.如请求项8之方法,其中之盐为苯磺酸盐。 10.如请求项1之方法,其中之水含量约为1当量。 11.如请求项1之方法,其中之反应系在醚溶剂存在 下进行。 12.如请求项1之方法,其中之硷土金属烷氧化物为 第三丁氧化钠。 |
