| 摘要 |
本发明系描述新颖通式I之6-烯基-,6-炔基-及6-环氧基艾普西隆(epothilone)衍生物其中 R1a,R1b,R2a,R3a,R3b,R4,R5,R6,R7,A,Y,D,E,G,Y及Z均具有说明文中所指示之意义。此等新颖化合物系经由使所形成之微小管安定化，而与微管蛋白交互作用。其能够以专一相方式影向细胞分裂，且适用于治疗恶性肿瘤，例如卵巢、胃、结肠、腺、胸、、肺、头及颈癌，恶性黑色素瘤、急性淋巴球与骨髓细胞白血病。此外，其适用于抗血管生成疗法，以及用于治疗慢性炎性疾病(牛皮癣、关节炎)。为避免未经控制之细胞增殖作用，及为达医疗植入物之更良好相容性，可将其施用或引进聚合体材料中。根据本发明之化合物可单独使用，或并用其他可用于肿瘤治疗之物质成份与种类，以达成加成或增效作用。 |
| 主权项 |
1.一种用于治疗癌症之医药组合,其系包含至少一 种通式I之艾普西隆衍生物 其中 R1a, R1b为相同或不同,且意指氢或C1-C10烷基, R2a 意指氢 R2b 意指C3-6炔基,C3-6烯基或环氧丙烷基, R3a 意指氢, R14 意指OH, R3b 意指OH, R4 意指氢或C1-C10烷基, R5 意指氢或C1-C10烷基, R6, R7一起形成额外之键结或氧原子, G 意指2-(C1-4烷基)苯并唑基,2-(C1-4烷基)苯并唑 基,X=CR8-基团,基或N-基氧化物, R8 意指氢、卤素或C1-C10烷基, X 意指基团CR10R11, 其中 R10,R11为相同或不同,且表示氢、啶基、2-(C1-4烷 基)唑基,2-(C1-4烷基)唑基,2-N-啶基氧化物或2 -甲基-N-唑基氧化物, D-E 意指-CH2-CH2-基团, A-Y 意指O-C(=O)或NR29-C(=O)基团, R29 意指氢或C1-C10烷基, Z 意指氧原子, Hal 意指卤素,较佳为氟、氯、溴或碘, 另外不同的具有肿瘤治疗活性之活性药剂,及 药学上可相容之媒剂。 2.如请求项1之组合,其中该另外不同之活性药剂系 选自下列组成之群: 铂错合物, 环素类及唑类之夹入物质, 会与微管蛋白交互作用之物质, DNA拓朴异构抑制剂, 叶酸盐-或嘧啶-抗代谢物, DNA-烷基化用之化合物, 生长因子抑制剂, 蛋白质酪胺酸激或蛋白质激A或C之抑制剂, 抗妊娠剂类或抗雌激素类或抗雄激素类之抗激 素, 抑制转移之化合物, 会影响有丝分裂讯息传导之致癌RAS蛋白之抑制 剂,及 天然或以合成方式制成之抗体,其系针对会促进 肿癌生长之因子或其受体。 3.一种如请求项1之医药组合之用途,其系用于制备 治疗癌症之医药品。 4.如请求项3之用途,其中该另外不同之活性药剂系 选自下列组成之群: 铂错合物, 环素类及唑类之夹入物质, 会与微管蛋白交互作用之物质, DNA拓朴异构抑制剂, 叶酸盐-或嘧啶-抗代谢物, DNA-烷基化用之化合物, 生长因子抑制剂, 蛋白质酪胺酸激或蛋白质激A或C之抑制剂, 抗妊娠剂类或抗雌激素类或抗雄激素类之抗激 素, 抑制转移之化合物, 会影响有丝分裂讯息传导之致癌RAS蛋白之抑制 剂,及 天然或以合成方式制成之抗体,其系针对会促进 肿癌生长之因子或其受体。 |
