LIGANDOS DE BIFOSFINA SIMETRICOS EN C1 Y SU USO EN LA SINTESIS ASIMETRICA DE PREGABALINA.

摘要

Un procedimiento de preparación de un enantiómero deseado de un compuesto de Fórmula 2, o un complejo, sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que R1 es alquilo C1-6, alcanoilamino C1-7, alcoxicarbonilo C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6, amino, amino-alquilo C1-6, alquilamino C1-6, ciano, ciano-alquilo C1-6, carboxi o -CO2-Y; R2 es alcanoílo C1-7, alcoxicarbonilo C1-6, carboxi, o -CO2-Y; R3 y R4 son independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, arilo o aril-alquilo C1-6, o R3 y R4 juntos son alcanodiilo C2-6; X es -NH-, -O-, -CH2-, o un enlace; e Y es un catión; comprendiendo el procedimiento: hacer reaccionar un compuesto de Fórmula 3, con hidrógeno en presencia de un catalizador quiral para producir el compuesto de Fórmula 2; y convertir opcionalmente el compuesto de Fórmula 2 en una sal, complejo, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable; comprendiendo el catalizador quiral un ligando quiral unido a un metal de transición mediante átomos de fósforo, teniendo el ligando quiral una estructura representada por la Fórmula 4,