寡核苷酸的合成

摘要

一种制备寡核苷酸的方法，包括如下步骤：a)提供具有式(A)的含羟基化合物，其中B为杂环碱基和i)R₂为H、被保护的2’－羟基基团、F、被保护的氨基基团、O－烷基基团、O－取代的烷基、取代的烷基氨基或C4′－O2′亚甲键；R₃为OR′₃、NHR″₃、NR″₃R″′₃，其中R′₃为羟基保护基团、被保护的核苷酸或被保护的寡核苷酸，R″₃、R″′₃独立地为胺保护基团，和R₅为OH或ii)R₂为H、被保护的2'－羟基基团、F、被保护的氨基基团、O－烷基基团、O－取代的烷基、取代的烷基氨基或C4′－O2′亚甲键；R₃为OH和R₅为OR′₅且R′₅为羟基保护基团、被保护的核苷酸或被保护的寡核苷酸或iii)R₂为OH，R₃为OR′₃、NHR″₃、NR″₃R″′₃，其中R′₃为羟基保护基团、被保护的核苷酸或被保护的寡核苷酸，R″₃、R″′₃独立地为胺保护基团，和R₅为OR′₅且R′₅为羟基保护基团、被保护的核苷酸或被保护的寡核苷酸；b)使所述化合物与亚磷酸酯化试剂在具有式(I)的活化剂(活化剂I)存在下反应以制备亚磷酸酯化化合物，其中R＝烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂烷基、杂芳基；R₁、R₂＝H或一起形成5到6元环；X₁、X₂独立地＝N或CH；Y＝H或Si(R₄)₃，其中R₄＝烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂烷基、杂芳基；B＝脱质子酸；c)在与活化剂I不同的活化剂II的存在下，使所述未分离的亚磷酸酯化化合物与具有式(A)的第二化合物反应，其中R₅、R₃、R₂、B独立地选择且具有如上相同的定义。

主权项

1.一种制备寡核苷酸的方法，包括如下步骤：a)提供具有下式的含羟基化合物：其中B为杂环碱基；和i)R₂为H、被保护的2’-羟基基团、F、被保护的氨基基团、O-烷基基团、O-取代的烷基、取代的烷基氨基或C4′-O2′亚甲键；R₃为OR′₃、NHR″₃、NR″₃R₃，其中R′₃为羟基保护基团、被保护的核苷酸或被保护的寡核苷酸，R″₃、R₃独立地为胺保护基团；和R₅为OH；或ii)R₂为H、被保护的2’-羟基基团、F、被保护的氨基基团、O-烷基基团、O-取代的烷基、取代的烷基氨基或C4′-O2′亚甲键；R₃为OH；和R₅为OR′₅且R′₅为羟基保护基团、被保护的核苷酸或被保护的寡核苷酸；或iii)R₂为OH；R₃为OR′₃、NHR″₃、NR″₃R₃，其中R′₃为羟基保护基团、被保护的核苷酸或被保护的寡核苷酸，R″₃、R₃独立地为胺保护基团；和R₅为OR′₅且R′₅为羟基保护基团、被保护的核苷酸或被保护的寡核苷酸；b)使所述化合物与亚磷酸酯化试剂在具有式I的活化剂(活化剂I)存在下反应，以制备亚磷酸酯化化合物：其中R＝烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂烷基、杂芳基；R₁、R₂＝H或者一起形成5到6元环；X₁、X₂独立地＝N或CH；Y＝H或Si(R₄)₃，其中R₄为烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂烷基、杂芳基；B^-＝脱质子酸；c)在与活化剂I不同的活化剂II的存在下，使所述未分离的亚磷酸酯化化合物与具有下式的第二化合物反应：其中，R₅、R₃、R₂、B独立地选择，但是具有如上相同的定义。