手性药物左乙拉西坦中间体(S)－(+)－2－氨基丁酰胺盐酸盐的合成、拆分与消旋

摘要

本发明公开了一种具有抗癫痫作用的手性药(S)－α－乙基－2－氧代－1－吡咯烷乙酰胺(左乙拉西坦)中间体(S)－(+)－2－氨基丁酰胺盐酸盐的合成新工艺。以2－溴丁酸为起始原料，经胺化、酯化、氨解、拆分、环合等反应制得目标化合物。该方法首先制备混旋的游离碱(±)－2－氨基丁酰胺，再采用半量拆分的方法，与化学拆分剂结合成盐析出，达到分离纯化的目的，经碱化去除拆分剂，进而得到光学活性的(S)－(+)－2－氨基丁酰胺盐酸盐，母液还可继续采用本方法制得产品。本发明方法收率高，原材料价廉易得，工艺操作简便，成本低，拆分后母液继续消旋后再拆分，反复循环利用，减少对环境的污染，适合工业化生产。

主权项

1.一种手性药物左乙拉西坦中间体(S)-(+)-2-氨基丁酰胺盐酸盐的合成、拆分与消旋方法，其特征在于：在化学拆分反应中，以混旋的游离碱(±)-2-氨基丁酰胺为原料，采用半量拆分的方法，得到光学活性的(S)-(+)-2-氨基丁酰胺盐酸盐；拆分后母液含有的(R)-(-)-2-氨基丁酰胺，在酸性溶剂及催化剂的作用下，经消旋化反应，得到混旋的游离碱(±)-2-氨基丁酰胺，再经半量拆分法仍可得到光学活性的(S)-(+)-2-氨基丁酰胺盐酸盐。