制备洛沙坦的方法

摘要

本发明涉及一种制备洛沙坦的新方法，化学名为2－正丁基－4－氯－5－羟甲基－1－{[2’－(1H－四唑－5－基)联苯－4－]甲基}咪唑的咪唑衍生物，以及它的药理学上有活性的盐。本发明进一步涉及适于制备洛沙坦的新的中间体和制备适于制备洛沙坦的中间体的新方法。本发明一方面是一种制备结构通式I的化合物的方法。其在洛沙坦的创造性的制备中可形成为中间体。

主权项

1.制备结构通式I的化合物的方法式中R¹是R^1a基团或R^1b基团，其中-R^1a是具有结构通式II的基团式中R²是四唑保护基，或-R^1b是一个通过和与之互补的R³基团反应而能够偶联结构通式I的化合物的亚苯基的基团，并且R³基团是结构通式III的化合物的一部分R³-R⁴III它包含另一个亚苯基单元以及式中R⁴是具有结构通式II的基团通过将具有结构通式IV的化合物和具有结构通式V的化合物反应而在结构通式I的化合物的亚苯基和结构通式III的亚苯基之间形成C-C键，式中R⁵-在结构式I中R¹是R^1a基团的情况下，是具有结构通式II的基团，和-在结构式I中R¹是R^1b基团的情况下，是如同结构式I中R^1b基团的定义式中R⁶是卤素，来自Cl，Br，I基，优选Br，以及R⁷是支链或直链的C₁-C₆-烷基，优选异丙基。