新颖的苯并咪唑衍生物和包含它们的药物组合物

摘要

本发明公开了作为香草素受体1拮抗剂的新颖的苯并咪唑衍生物和包含它的药物组合物。它们用于预防或治疗疼痛，急性疼痛，慢性疼痛，神经性疼痛，手术后疼痛，偏头痛，关节痛，神经病，神经损伤，糖尿病神经病，神经系统疾病，神经性皮炎，中风，膀胱高敏性，肠易激综合症，呼吸系统疾病如哮喘、慢性阻塞性肺疾病等，烧伤，银屑病，搔痒，呕吐，皮肤、眼和粘膜刺激，胃－十二指肠溃疡，炎性肠病和炎性疾病。

主权项

1.由下面的化学式1表示的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体： 化学式1 其中 R₁是氢；具有1至8个碳原子的低碳烷基；具有2至6个碳原子的低碳烯基； 具有1至8个碳原子的低碳烷氧基；具有1至6个碳原子的卤代烷基；具有1至6 个碳原子的卤代烷氧基；卤素原子；硝基；羟基；羟甲基；氰基；用具有1至6 个碳原子的烷基单取代或双取代的氨基或酰胺基，或未取代的氨基或酰胺基；环 烷基、吡啶、嘧啶、吡唑、吡嗪、苯基、苄基、咪唑、吗啉、苯并间二氧杂环戊 烯、苯并噻唑、苯并咪唑、吲哚、吡唑啉酮、噻吩、呋喃、噻唑、异噻唑、唑、 异唑、三唑、氧代二唑、噻二唑、吲唑、吡咯烷、色酮基、哌啶、吗啉乙基或 二氢吡唑基，上述基团用选自下列的取代基单取代、双取代或三取代：具有1至8 个碳原子的低碳烷基、具有2至6个碳原子的低碳烯基、具有1至8个碳原子的 低碳烷氧基、具有1至6个碳原子的卤代烷基、具有1至6个碳原子的卤代烷氧 基、卤素原子、硝基、羟基、氰基、用具有1至6个碳原子的烷基单取代或双取 代的氨基或酰胺基或者未取代的氨基或酰胺基、或氨磺酰，或者上述基团未被取 代；或(CH₂)pAr基团， A是O、NH、NHCO、CO、CO₂、SO、SO₂或NHSO₂， N是等于0或1的整数， W是N或CR₃， X是N或CR₄， Y是N或CR₅， R₂是氢；具有1至8个碳原子的低碳烷基；具有2至6个碳原子的低碳烯基； 具有1至8个碳原子的低碳烷氧基；具有1至6个碳原子的卤代烷基；具有1至6 个碳原子的卤代烷氧基；卤素原子；硝基；羟基；羟甲基；氰基；磷酸；磷酸酯； 用具有1至6个碳原子的低碳烷基单取代或双取代的氨基或酰胺；硫烷基；砜； 亚砜；磺酰胺；脲，氨基甲酸酯，碳酸酯；酮；酯；羧酸；或甲氧基乙醇基团； 环烷基、吡啶、嘧啶、吡唑、吡嗪、苯基、苄基、咪唑、吗啉、苯并间二氧杂环 戊烯、苯并噻唑、苯并咪唑、吲哚、吡唑啉酮、噻吩、呋喃、噻唑、异噻唑、唑、 异唑、三唑、氧代二唑、噻二唑、吲唑、吡咯烷、色酮基、哌啶、吗啉乙基或 二氢吡唑基团，上述基团用选自下列的取代基单取代、双取代或三取代：氢、具 有1至8个碳原子的低碳烷基、具有2至6个碳原子的低碳烯基、具有1至8个 碳原子的低碳烷氧基、具有1至6个碳原子的卤代烷基、具有1至6个碳原子的 卤代烷氧基、卤素原子、硝基、羟基、氰基、用具有1至6个碳原子的低碳烷基 单取代或双取代的氨基或酰胺基或者未取代的氨基或酰胺基、硫烷基、砜、亚砜、 磺酰胺、脲、氨基甲酸酯、碳酸酯、酮、酯或羧酸， Q₁是N或CR₆， Q₂是N或CR₇， Q₃是N或CR₈， Q₄是N或CR₉， Ar选自 p是0、1、2、3或4的整数； R₃、R₄和R₅可以相同或不同，并且独立地为氢；具有1至8个碳原子的低碳 烷基；具有2至6个碳原子的低碳烯基；具有1至6个碳原子的低碳烷氧基；具 有1至6个碳原子的卤代烷基；具有1至6个碳原子的卤代烷氧基；卤素原子； 硝基；羟基；氰基；硫烷基；砜；亚砜；磺酰胺；脲；氨基甲酸酯；碳酸酯；酮； 酯；羧酸；用具有1至3个碳原子的烷基单取代或双取代的氨基或酰胺基，或未 取代的氨基或酰胺基；用选自下列的取代基取代的苯基或苄基：氢、具有1至6 个碳原子的低碳烷基、具有2至4个碳原子的低碳烯基、具有1至6个碳原子的 低碳烷氧基、具有1至6个碳原子的卤代烷基、具有1至6个碳原子的卤代烷氧 基或卤素原子；或者 R₃、R₄和R₅中的任意两个共同形成饱和的、部分饱和的或不饱和的5、6或7 元杂单环或饱和的、部分饱和的或不饱和的6、7、8、9、10或11元杂双环化合 物，其用氮原子、氧原子或硫原子单取代、双取代、三取代或四取代，或者未被 取代， R₆、R₇、R₈和R₉可以相同或不同，并且独立地为氢；具有1至8个碳原子的 低碳烷基；具有2至6个碳原子的低碳烯基；具有1至8个碳原子的低碳烷氧基； 具有1至6个碳原子的卤代烷基；具有1至6个碳原子的卤代烷氧基；卤素原子； 硝基；羟基；羟甲基；氰基；用具有1至6个碳原子的低碳烷基单取代或双取代 的氨基或酰胺，或未取代的氨基或酰胺；硫烷基；砜；亚砜；磺酰胺；脲；氨基 甲酸酯；碳酸酯；酮；酯；羧酸基团；环烷基、吡啶、嘧啶、吡唑、苯基、苄基、 咪唑、吗啉、苯并间二氧杂环戊烯、苯并噻唑、苯并咪唑、吲哚、吡唑啉酮、噻 吩、呋喃、噻唑、异噻唑、唑、异唑、三唑、氧代二唑、噻二唑、吲唑、硫 代吗啉、噻唑烷、唑烷、吡咯烷、色酮基、哌啶、吗啉乙基或二氢吡唑基团， 上述基团用选自下列的取代基单取代、双取代或三取代：氢、具有1至8个碳原 子的低碳烷基、具有2至6个碳原子的低碳烯基、具有1至8个碳原子的低碳烷 氧基、具有1至6个碳原子的卤代烷基、具有1至6个碳原子的卤代烷氧基、卤 素原子、硝基、羟基、氰基、用具有1至6个碳原子的低碳烷基单取代或双取代 的氨基或酰胺基或者未取代的氨基或酰胺基、硫烷基、砜、亚砜、磺酰胺、脲、 氨基甲酸酯、碳酸酯、酮、酯、羧酸，或 R₆、R₇、R₈和R₉中的任意两个共同形成饱和的、部分饱和的或不饱和的5、6 或7元杂单环或饱和的、部分饱和的或不饱和的6、7、8、9、10或11元杂双环 化合物，其用氮原子、氧原子或硫原子单取代、双取代、三取代或四取代，或者 未被取代， R₁₀、R₁₁和R₁₂可以相同或不同，并且独立地为氢；具有1至8个碳原子的低 碳烷基；环烷基；具有2至6个碳原子的低碳烯基；具有1至6个碳原子的低碳 烷氧基；具有1至6个碳原子的卤代烷基；卤素原子；硝基；羟基；羟甲基；氰 基；硫烷基；砜；亚砜；磺酰胺；脲；氨基甲酸酯；碳酸酯；酮；用具有1至3 个碳原子的低碳烷基单取代或双取代的氨基或酰胺或者未取代的氨基或酰胺，羧 酸，或羧基酯基团，或 R₁₀、R₁₁和R₁₂中的任意两个共同形成饱和的或不饱和的杂单环或杂双环化合 物。