具有A2A受体活性的腺苷衍生物

摘要

本发明公开式(I)化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐，在式(I)中，W、R¹、R²、R³和R⁴如本说明书中所定义，这些化合物用于治疗由于腺苷A2A受体的激活而介导的疾病，特别是炎性或阻塞性呼吸道疾病。本发明也描述了含有这些化合物的组合物和制备这些化合物的方法。

主权项

1.式(I)化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐：其中：W选自CH₂和O；R¹选自CH₂OH、CH₂-O-C₁-C₈-烷基、C(O)-O-C₁-C₈-烷基、C(O)NH₂、C(O)-NH-C₁-C₈-烷基和含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子并任选被C₁-C₈-烷基取代的3-10元杂环；R²为氢或任选被羟基或C₆-C₁₀-芳基取代的C₁-C₈-烷基；R³和R⁴与它们所连接的氮原子一起形成3-10元杂环基团，它含有指定的氮原子为环杂原子并任选含有至少一个选自氮、氧、和硫的环杂原子，任选被0-3个R⁵取代；R⁵选自OH、任选被OH取代的C₁-C₈-烷基、C₁-C₈-烷氧基、任选被OH取代的C₇-C₁₄-芳烷基、O-C₁-C₈-烷基、卤素C₆-C₁₀-芳基或O-C₆-C₁₀-芳基、C₁-C₈-烷氧基、任选被OH取代的C₆-C₁₀-芳基、C₁-C₈-烷基、O-C₁-C₈-烷基或-卤素、任选被OH取代的O-C₆-C₁₀-芳基、C₁-C₈-烷基、O-C₁-C₈-烷基或-卤素、NR^5aR^5b、NHC(O)R^5c、NHS(O)₂R^5d、NHS(O)₂R^5e、NR^5fC(O)NR^5gR^5h、NR⁵ⁱC(O)OR^5j、C₁-C₈-烷基羰基、C₁-C₈-烷氧基羰基、二(C₁-C₈-烷基)氨基羰基、COOR^5k、C(O)R^5l和任选被COOR^5m取代并含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-10元杂环基团；R^5a、R^5b、R^5c、R^5f、R^5h和R⁵ⁱ独立为H、C₁-C₈-烷基或C₆-C₁₀-芳基；R^5d、R^5e、R^5g和R^5j独立为C₁-C₈-烷基或含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子并任选被0-3个R⁶取代的3-10元杂环基团；R^5k为H、C₁-C₈-烷基、C₆-C₁₀-芳基或含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-10元杂环基团；R^5l为C₁-C₈-烷基、C₆-C₁₀-芳基、NHR⁷或含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-10元杂环基团；R^5m为H、C₁-C₈-烷基或C₇-C₁₄-芳烷基；R⁶选自OH、任选被OH取代的C₁-C₈-烷基、任选被OH取代的C₇-C₁₄-芳烷基、O-C₁-C₈-烷基、C₆-C₁₀-芳基或O-C₆-C₁₀-芳基、C₁-C₈-烷氧基、任选被OH取代的C₆-C₁₀-芳基、C₁-C₈-烷基、O-C₁-C₈-烷基或-卤素、任选被OH取代的O-C₆-C₁₀-芳基、C₁-C₈-烷基、O-C₁-C₈-烷基或-卤素、NR^6aR^6b、NHC(O)R^6c、NHS(O)₂R^6d、NHS(O)₂R^6e、NR^6fC(O)NR^6gR^6h、NR⁶ⁱC(O)OR^6j、C₁-C₈-烷基羰基、C₁-C₈-烷氧基羰基、二(C₁-C₈-烷基)氨基羰基、COOR^6k、C(O)R^6l、C(O)NHR^6m和含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子并任选被0-3个R⁸取代的3-10-元杂环基团；R^6a、R^6b、R^6c、R^6f、R^6h和R⁶ⁱ独立为H、C₁-C₈-烷基或C₆-C₁₀-芳基；R^6d、R^6e、R^6g、R^6j和R^6m独立为C₁-C₈-烷基或含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子并任选被COOR⁹取代的3-10元杂环基团；R^6k为H、C₁-C₈-烷基、C₆-C₁₀-芳基或含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-10元杂环基团；R^6l为C₁-C₈-烷基、C₆-C₁₀-芳基或含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子并任选被COOR¹⁰取代的3-10元杂环基团；R⁷为COOR^7a或含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子并任选被COOR^7b取代的3-10元杂环基团；且R^7a、R^7b、R⁸、R⁹和R¹⁰选自H、C₁-C₈-烷基和C₇-C₁₄-芳烷基。